安全かつ効果的な抗ＨＩＶ療法開発のための研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

201124029A

報告書区分

総括

研究課題名

安全かつ効果的な抗ＨＩＶ療法開発のための研究

課題番号

H23-エイズ・一般-001

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

潟永　博之(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター)

研究分担者(所属機関)

太田　康男(帝京大学医学部内科学講座)
杉浦　亙((独)国立病院機構名古屋医療センター臨床研究センター感染・免疫部)
吉村　和久(熊本大学エイズ学研究センター吉村プロジェクト研究室)
川村　龍吉(山梨大学医学部附属病院皮膚科)
児玉　栄一(東北大学病院内科・感染症科)
横幕　能行((独)国立病院機構名古屋医療センターエイズ治療開発センター)
本田　元人(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター )
塚田　訓久(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター )

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野エイズ対策研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

24,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

抗HIV療法は様々な新規薬剤の登場により複雑化している。感染者一人一人のHIVの薬剤感受性状況に基づいて抗HIV効果を予測し、生じ得る副作用・併用薬との相互作用などを考慮しながら、最適と思われる組み合わせを選び出すこととなる。複数存在する治療ガイドラインは、主に欧米で行われた臨床試験の結果に基づいており、小柄な日本人にそのまま当てはめられるものではない。本研究の目的は、安全で効果的な日本人のための抗HIV療法を開発し実践可能にすることである。

研究方法

日本人感染者における副作用の解析・毒性回避法の探索のために、テノホビルの腎毒性の解析、プロテアーゼ阻害薬の糖・脂質代謝・骨代謝への毒性メカニズムの解明、プロテアーゼ阻害薬およびアバカビルの心血管系への影響の評価、副作用回避のために新規薬剤に治療変更した症例の解析を行った。
感染個体内の進化に伴う薬剤感受性変化の解析、インテグラーゼ阻害薬などの新規薬剤に対する薬剤耐性の解析、マラビロクなどの侵入阻害薬に対する薬剤耐性の解析を行った。

結果と考察

テノホビルの腎毒性の解析については、低体重がリスク因子として重要であることを明らかにし、また、アバカビル投与群と比較し、有意にeGFRが低下することを報告した。プロテアーゼ阻害薬による糖代謝異常の分子機序については、インスリン受容体直下のIRS-1が主たる標的であることを示した。心血管系評価については、201人のHIV感染者に頚動脈エコーを行い、80人に血管壁肥厚等の所見を認めた。
in vitroの継代培養によるマラビロク耐性選択実験により、HIVのサブタイプによらず、CCR5低発現細胞への馴化の後、高度耐性変異の獲得が起こることを示した。

結論

頸動脈エコー検査により、予想外に多くの患者で血管壁肥厚などの異常所見を認めており、今後の更なる解析が急務である。