文献情報
文献番号
202524024A
報告書区分
総括
研究課題名
添付文書における腎機能指標の統一に係る研究
研究課題名（英字）
-
課題番号
23KC2004
研究年度
令和7(2025)年度
研究代表者(所属機関)
石井 伊都子(国立大学法人千葉大学 医学部附属病院薬剤部)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働行政推進調査事業費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
研究開始年度
令和5(2023)年度
研究終了予定年度
令和7(2025)年度
研究費
4,928,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
腎機能を表す指標は、血清クレアチニン値、推算クレアチニンクリアランス（eCcr）、推算糸球体濾過量（eGFR） 等と様々であり、それぞれの指標が意味するところや適用する際の注意点等も異なっており、医薬品の添付文書における腎機能指標の表記は統一されていない。一方、国際的に腎機能指標としてeGFRを使用することが推奨されつつあり、本邦において添付文書における腎機能指標については、eGFRに統一することが有用であると考えられる。しかし、統一にあたり、その妥当性の検証や、統一した場合の安全性の確認を実施する必要がある。そこで本研究では添付文書の記載の現状調査や国内外の文献調査を行ってeGFRへの統一方法を検討することとした。また、腎機能指標をeGFRに変更した場合のリアルワールドデータによる安全性の検討を行うこととした。
研究方法
MID-NET解析対象の23薬剤について、腎機能に応じた未変化体の曝露量の実測値と理論値の比較を行った。
また、MID-NET®を用いたリアルワールドデータで検討を行った。具体的には、腎機能に応じた具体的な用量設定がCcrで行われている22薬剤について、用量設定の段階的なカットオフ値を(e)CcrからeGFRにそのまま置き換えた場合の安全性の評価を行った。有害事象として、各薬剤の添付文書で頻度0.1%以上のものを対象とした。
また、MID-NET®を用いたリアルワールドデータで検討を行った。具体的には、腎機能に応じた具体的な用量設定がCcrで行われている22薬剤について、用量設定の段階的なカットオフ値を(e)CcrからeGFRにそのまま置き換えた場合の安全性の評価を行った。有害事象として、各薬剤の添付文書で頻度0.1%以上のものを対象とした。
結果と考察
MID-NET解析対象の23薬剤について、腎機能に応じた未変化体の曝露量の実測値と理論値の比較を行った。尿細管分泌の寄与が想定されるロスバスタチン、エドキサバン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、エンテカビル、ファモチジンにおいて、ロスバスタチン以外は、理論値である投与補正係数と実際の薬の曝露に基づく血中濃度−時間曲線下面積（area under the blood concentration time curve,AUC）比が概ね近い値となった。一方、ロスバスタチンは(e)Ccr＜30 mL/min/1.73 m2で著しい乖離がみられた。それ以外の薬（ダビガトラン、リバーロキサバン、レベチラセタム）については、投与補正係数とAUC比または全身クリアランス/バイオアベイラビリティ比は概ね近い値となった。
また、MID-NET®を用いたリアルワールドデータで検討を行った。まず、フェノフィブラートについて検討した結果、40≦eCcr<60群と40≦eGFR<60群、60≦eCcr群と60≦eGFR群において、各有害事象の頻度に大きな違いはみられなかった。データ処理・解析に膨大な時間を要することから今後も引き続き検討を行う予定である。
また、MID-NET®を用いたリアルワールドデータで検討を行った。まず、フェノフィブラートについて検討した結果、40≦eCcr<60群と40≦eGFR<60群、60≦eCcr群と60≦eGFR群において、各有害事象の頻度に大きな違いはみられなかった。データ処理・解析に膨大な時間を要することから今後も引き続き検討を行う予定である。
結論
これまでの検討から、腎機能別薬剤投与量設定において(e)CcrからeGFRへの一律の相互変換は難しいと考えられた。既承認の医薬品についてeGFRに統一したいのであれば、新たに臨床試験を行うのが最も妥当な結果が得られると考えられる。一方、既存のデータを用いるのであれば、開発時に腎機能と用量の関係を検討した試験における患者情報の詳細が得られれば、eGFRによる用量設定が可能となるかもしれない。また、(e)Ccrがクリアランス等の共変量となっている母集団薬物動態モデルとその元データを活用し、eGFRによる用量設定のシミュレーションが可能かもしれない。
公開日・更新日
公開日
2026-06-30
更新日
-