文献情報
文献番号
201024094A
報告書区分
総括
研究課題名
Aicardi症候群の遺伝的要因の実態
課題番号
H22-難治・一般-038
研究年度
平成22(2010)年度
研究代表者(所属機関)
三宅 紀子(横浜市立大学 医学部 遺伝学教室)
研究分担者(所属機関)
- 松本 直通(横浜市立大学大学院 医学研究科 環境分子医科学 )
- 加藤 光広(山形大学 医学部 発達生体防御学講座 小児医科学分野)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
15,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
Aicardi症候群は、1965年にAicardiらが初めて報告し、新生児期~乳児期早期に発症する重度の神経発生異常を本態とする先天性奇形症候群である。稀な疾患であるため、正確な頻度は不明である。殆どの症例が女児であることから、X染色体上の遺伝子異常が原因であると考えられているが、疾患責任遺伝子は未同定である。そこで本研究は(1)Aicardi症候群の臨床像を詳述し、疾患責任遺伝子を単離・同定すること。(2)疾患責任遺伝子の機能解析から発症のメカニズムを明らかにすること。(3)その病態を解明することにより、診断・予防・治療を含む医療に貢献することの三つを目的とする。
研究方法
1)症例集積および疫学調査
小児神経臨床研究ネットワーク等を通じて全国の小児神経科医からAicardi症候群の典型症例の集積を行う。また、本症候群の疫学・臨床像を正確に把握するため、全国疫学調査を施行する。
2) 高密度アレイによる全ゲノム微細構造異常解析
高密度オリゴDNAマイクロアレイを用いて、全ゲノム微細構造異常解析を行い、de novoのコピー数異常部位に存在する新規責任候補遺伝子の変異探索を行う。
3) エキソームシークエンス
患者DNA中からX染色体のエクソン領域のみを特異的に選択し、超高速シークエンサーを用いてDNAの塩基配列を解読し、遺伝子異常を同定する。
4) 疾患責任遺伝子の機能解析および発症メカニズムの解明
変異が同定された際には、その遺伝子がコードするタンパク質の性質・特性を踏まえた機能解析を行い、疾患発症のメカニズムを解明する。また、そのエビデンスに基づき医療への貢献を目指す。
小児神経臨床研究ネットワーク等を通じて全国の小児神経科医からAicardi症候群の典型症例の集積を行う。また、本症候群の疫学・臨床像を正確に把握するため、全国疫学調査を施行する。
2) 高密度アレイによる全ゲノム微細構造異常解析
高密度オリゴDNAマイクロアレイを用いて、全ゲノム微細構造異常解析を行い、de novoのコピー数異常部位に存在する新規責任候補遺伝子の変異探索を行う。
3) エキソームシークエンス
患者DNA中からX染色体のエクソン領域のみを特異的に選択し、超高速シークエンサーを用いてDNAの塩基配列を解読し、遺伝子異常を同定する。
4) 疾患責任遺伝子の機能解析および発症メカニズムの解明
変異が同定された際には、その遺伝子がコードするタンパク質の性質・特性を踏まえた機能解析を行い、疾患発症のメカニズムを解明する。また、そのエビデンスに基づき医療への貢献を目指す。
結果と考察
現在までに32症例(男児3症例、女児29症例)の検体試料および詳細な臨床症状を集積した。ゲノム解析においては、今回開発した高密度X染色体タイリングアレイのパフォーマンスが良好なことを確認した。今後も引き続き典型症例を解析する。また、エキソームシークエンスによる解析フローを確立し、順次サンガー法による検証を進めている。
結論
今回の疫学調査により、過去5年間で国内に60例の存在が確認され、49施設では1例のみの報告であった。1施設でAicardi症候群の症例経験を重ねることは困難であり,診療ガイドライン等の作成が必要と考えられた。更に症例を集積し、臨床症状・治療経過を把握し、診療指針の確立に努める。集積している典型例を中心に、引き続きゲノム解析を進める。
公開日・更新日
公開日
2011-12-27
更新日
-