特発性心筋症に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 201024022A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 特発性心筋症に関する調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H20-難治・一般-022
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 北風 政史(独立行政法人国立循環器病研究センター 心臓血管内科)

研究分担者(所属機関)

• 筒井　裕之(北海道大学大学院　医学研究科)
• 久保田　功(山形大学　医学部)
• 下川　宏明(東北大学大学院　医学系研究科)
• 永井　良三(東京大学大学院　医学系研究科)
• 福田　恵一(慶應義塾大学　医学部)
• 和泉　徹(北里大学　医学部)
• 磯部　光章(東京医科歯科大学大学院　医歯学総合研究科)
• 後藤　雄一(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター)
• 小室　一成(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 山岸　正和(金沢大学　医薬保健研究域医学系)
• 木村　剛(京都大学大学院　医学研究科)
• 中谷　武嗣(独立行政法人国立循環器病研究センター)
• 斎藤　能彦(奈良県立医科大学)
• 松崎　益徳(山口大学大学院　医学系研究科)
• 砂川　賢二(九州大学大学院　医学研究院)
• 今泉　勉(久留米大学　医学部)
• 鄭　忠和(鹿児島大学大学院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 57,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

特発性心筋症に対する知見は、分子生物学的解析の進歩、疫学的研究によるエビデンスの増加により着実に蓄積されている。本研究班では、特発性心筋症における病因・病態・診断・治療の現状に関する情報収集を行う。これらの得られたデータをもとに、将来的に新たな病型分類やその分類に基づいた診断法の開発を目指す。得られた研究成果を社会へと広く普及し、還元することを目的とする。

研究方法

特発性心筋症の病因・病態解明および新たな診断・治療法の確立を目指すべく、①特発性心筋症患者の診療実態の把握、②基礎的検討および臨床的検討の両側面から検討を行う。かかる成果を創出するために、本研究班を3層 （全体研究、サブグループ研究、個別研究）に分けて研究を進めることを今年度も行った。

結果と考察

本研究班は、全体研究、サブグループ研究、個別研究の３層に分かれて行ってきた。①全体研究として、「特発性心筋症の前向き登録研究」を継続して行った。②サブグループ研究として、特発性心筋症の診断法に関する検討を進めた。具体的には、心筋症の診断におけるゴールデンスタンダードである心筋生検に関して、最近の画像診断の進歩の有用性を検討した。前向き観察研究から、従来の心筋生検だけではなく、ＭＲＩによる遅延造影の評価が、拡張型心筋症の診断に有用であることが明らかとなった。③個別研究として、各分担研究者により、特発性心筋症および重症心不全に関する病因・病態の解明および新たな診断法・治療法の探索をめざし、次世代シーケンサーを用いた新たな原因疾患遺伝子の探索やiPS細胞などを用いた先端的研究などが行われた。研究成果に関して、年２回の研究班発表会で、情報交換、意見交換が行われた。次の研究班では、先端技術を用いた心筋症の病態解明および新たな診断・治療法の確立に加えて、心筋症患者の臨床サンプルのバイオバンク構築などの確立をスタートすることが重要であると思われた。

結論

心筋症の病態解明および新たな診断法・治療法の開発に向けて、３つのレベルにおける研究から検討を進めた。心筋症の診断において、心筋生検という侵襲的検査がゴールデンスタンダードとして行われてきたが、今回の研究結果より、新しい画損診断であるMRIによる遅延造影により、心筋症の診断法の新たな可能性が明らかとなった。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201024022B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 特発性心筋症に関する調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H20-難治・一般-022
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 北風 政史(独立行政法人国立循環器病研究センター 心臓血管内科)

研究分担者(所属機関)

• 筒井　裕之(北海道大学大学院　医学研究科)
• 久保田　功(山形大学　医学部)
• 下川　宏明(東北大学大学院　医学系研究科、平成22年度)
• 永井　良三(東京大学大学院　医学系研究科)
• 福田　恵一(慶應義塾大学　医学部)
• 和泉　徹(北里大学　医学部)
• 磯部　光章(東京医科歯科大学大学院　医歯学総合研究科　)
• 後藤　雄一(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター、平成21、22年度)
• 小室　一成(大阪大学大学院　医学系研究科　)
• 山岸　正和(金沢大学　医薬保健研究域医学系)
• 木村　剛(京都大学大学院　医学研究科)
• 中谷　武嗣(独立行政法人国立循環器病研究センター)
• 斎藤　能彦(奈良県立医科大学)
• 松崎　益徳(山口大学大学院　医学系研究科)
• 砂川　賢二(九州大学大学院　医学研究院)
• 今泉　勉(久留米大学　医学部)
• 鄭　忠和(鹿児島大学大学院)
• 松森　昭(元　京都大学大学院　医学研究科、平成20、21年度)
• 友池仁暢(元　国立循環器病研究センター、平成20、21年度)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

特発性心筋症は希少疾患であるが、若年者において死亡や重症心不全などの重篤なイベントを引き起こし、この課題を解決すべく、1974年に本研究班が厚生省(当時）の指導のもと発足して以来、基礎的・臨床研究が進められてきた。このような経緯から、①我が国における研究機関の総力を結集して、これらの原因を解明し、世界に発信するエビデンスを構築すべく、個別研究の推進、②厚生労働行政上「臨床研究の推進」は重点課題であり、心筋症・心不全ネットワークの基盤整備、③心移植適応という観点から後ろ向きに振り返る研究の必要性、④平成21年度に厚生労働省より難病特定疾患に肥大型・拘束型心筋症が指定され、各疾患の認定基準・臨床調査個人票の作成などを目的に研究を進めた。

研究方法

①特発性心筋症症例の登録調査を行う全体研究、②基礎的および臨床的側面から特発性心筋症における新たなエビデンスの構築を行うために行う個別研究に加えて、本研究班から新たに③心筋症・心不全ネットワークという臨床研究基盤を考えたサブグループ研究という枠組みを構築し、研究を進めることとした。

結果と考察

(1)全体研究として、①特発性心筋症の登録調査研究を全研究班から継続して本研究班においても行った。②平成21年度に特定疾患の認定基準および臨床調査個人票を心不全・突然死の既往・ハイリスク患者対象に重点において策定を行った。(2)サブグループ研究として、①心筋症・心不全ネットワークとしての臨床基盤整備の枠組みを策定し、単施設では出来なかった研究8課題を進めるべく、サブグループ研究を企画した。②日本における心臓移植医療を受けた患者の調査研究を企画した、③特発性心筋症の新たな画像診断および心筋生検の有用性の検討を行った。(3)個別研究として、各分担研究者が基礎から臨床研究の様々な角度から特発性心筋症の病因・病態解明を目指して研究を行った。

結論

本研究班において、研究ネットワークによる基盤整備を行ってきた。肥大型・拘束型心筋症に対する特定疾患の認定基準および臨床調査個人票の作成協力を行った。新しい画像診断の有用性および心筋生検の有用性を明らかにすることができた。次に作成される「心筋症診断の手引き」に有用なエビデンスを得ることができた。また、そのほかサブグループ研究および個別研究からも、新たなエビデンスを数多く収集することができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201024022C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究から、心筋症・心不全研究ネットワークの基盤整備を行なった。臨床研究を行う上で、単施設では限界な研究も多く、本ネットワークは今後のわが国初のエビデンス構築に向けて有力な成果となる。各分担研究者による基礎・臨床研究において、次世代シークエンスやiPS細胞などの最先端の技術を用いた心筋症の診断・治療が試みられた。
• 臨床的観点からの成果: 本研究で、心筋症の病態、病期をより詳細に診断するための方法開発がすすめられた。テネイシンＣなどの新たな分子マーカーの臨床応用、網羅的遺伝子発現解析による心筋症の分類などがすすめられた。また、心筋症診断のゴールデンスタンダードである心筋生検に加えて、非侵襲的検査であるMRIによる遅延像の可能性を明らかにすることができた。
• ガイドライン等の開発: 本研究では、多くの分担研究者により、様々な角度から、臨床研究および基礎研究が進められ、その成果をもとに、現在、策定進行中である日本循環器学会による「心筋症ガイドライン」への協力が進められた。
• その他行政的観点からの成果: 特発性心筋症は、難病の特定疾患であり、本研究の推進は、行政的観点から重要である。特発性心筋症の登録調査研究を継続して行うことができた。特に今回の研究では、平成21年度に、肥大型と拘束型心筋症が特定疾患に追加され、行政的観点から、その認定基準および臨床調査個人票の作成を行った。
• その他のインパクト: 特発性心筋症研究班分担研究者全員による総会を年2回行い、意見交換を行うことにより、全国の特発性心筋症の診療レベルの維持向上に貢献した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 8件
• その他論文(和文): 15件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 4件 ; 2008年度1件、2009年度3件
• 学会発表(国際学会等): 10件 ; 2008年度1件、2009年度4件、2010年度5件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takahama H, Asanuma H,...Kitakaze M et al.; Histamine H2 receptor blocker ameliorates development of heart failure in dogs independently of b-adrenergic receptor blockade. ; Basic Res Cardiol , 105 , 787-794 (2010)
• 原著論文2: Higo S, Asano Y,... Kitakaze M, et al.; Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1 (HP1).; J Biol Chem , 285 (41) , 31337-31347 (2010)
• 原著論文3: Fu H, Okada K, ... Kitakaze M, et al.; Ablation of C/EBP homologous protein attenuates ER-mediated apoptosis and cardiac dysfunction induced by pressure overload.; Circulation , 122 (4) , 361-369 (2010)
• 原著論文4: Nakano A, Watanabe T, ... Kitakaze M, et al.; AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration via CLIP-170 phosphorylation.; Nature Cell Biology , 12 (6) , 583-590 (2010)
• 原著論文5: Min KD, Asakura M, ... Kitakaze M, et al.; Identification of Genes related to Heart Failure Using Global Gene Expression Profiling of Human Failing Myocardium.; Biochem Biophys Res Commun. , 393 (1) , 55-60 (2010)
• 原著論文6: Tsukamoto O, Fujita M,... Kitakaze M, et al.; Natriuretic peptides enhance the production of adiponectinin human adipocytes and in patients with chronic heart failure.; J. Am. Coll. Cardiol. , 53 (22) , 2070-2077 (2009)
• 原著論文7: Sasaki H, Asanuma H, ,... Kitakaze M, et al.; Metformin prevents progression of heart failure in dogs: Role of AMP-activated protein kinase.; Circulation , 119 (19) , 2568-2577 (2009)
• 原著論文8: Takahama H, Minamino T,,... Kitakaze M, et al.; Prolonged targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardioprotection in rats.; J. Am. Coll. Cardiol. , 53 (8) , 709-717 (2009)
• 原著論文9: Ohara T, Kim J,,,... Kitakaze M, et ; Plasma adiponectin is associated with plasma brain natriuretic peptide and cardiac function in healthy subjects.; Hypertens Res. , 31 , 825-831 (2008)

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2015-05-21

収支報告書

• 文献番号: 201024022Z