難治性血管炎に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 201024004A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 難治性血管炎に関する調査研究
• 課題番号: H20-難治・一般-004
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 槇野 博史(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 腎・免疫・内分泌代謝内科学)

研究分担者(所属機関)

• 有村　義宏(杏林大学第一内科)
• 山村　昌弘(愛知医科大学腎臓リウマチ膠原病内科)
• 針谷　正祥(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科薬害監視学)
• 藤井　隆夫(京都大学大学院医学研究科内科学講座臨床免疫学・リウマチ膠原病内科学)
• 和田　隆志(金沢大学大学院医学系研究科　血液情報統御学)
• 天野　宏一(埼玉医科大学総合医療センターリウマチ膠原病内科)
• 高崎　芳成(順天堂大学医学部膠原病内科)
• 山田　秀裕(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学、ﾘｳﾏﾁ・膠原病・ｱﾚﾙｷﾞｰ内科)
• 本間　栄(東邦大学医学部医学科内科学講座)
• 土橋　浩章(香川大学医学部内分泌代謝・血液・免疫・呼吸器内科)
• 伊藤　聡(新潟県立リウマチセンター)
• 重松　宏(東京医科大学外科学第二講座)
• 磯部　光章(東京医科歯科大学大学院循環制御内科学)
• 井上　芳徳(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科血管・応用外科学)
• 小室　一成(大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学)
• 太田　敬(愛知医科大学外科学講座血管外科)
• 古森　公浩(名古屋大学大学院医学系研究科機能構築医学専攻病態外科学講座)
• 種本　和雄(川崎医科大学・胸部心臓血管外科)
• 能勢　眞人(愛媛大学大学院医学系研究科ゲノム病理学分野)
• 石津　明洋(北海道大学大学院保健科学研究院病態解析学分野・病理学)
• 加藤　智啓(聖マリアンナ医科大学生化学教室)
• 岩月　啓氏(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚科学)
• 勝岡　憲生(北里大学医学部医学科・皮膚科)
• 土屋　尚之(筑波大学大学院人間総合科学研究科生命システム医学専攻)
• 長谷川　均(愛媛大学大学院生体統御内科学)
• 鈴木　和男(千葉大学　大学院医学研究院・免疫分子生物学・炎症)
• 小林　茂人(順天堂大学附属順天堂越谷病院内科・内科学)
• 藤元　昭一(宮崎大学医学部内科学講座循環体液制御学分野・腎臓内科学)
• 平橋　淳一(東京大学医学部附属病院腎臓内分泌内科・腎臓内科学)
• 佐田　憲映(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科　腎・免疫・内分泌代謝内科学 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 48,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

血管炎の病因・病態の究明は依然として進展しておらず，しばしば重要臓器の障害をもたらすが有効な治療法は確立されていない．欧米の臨床研究と比較すると，EBMに準拠した治療指針の作成や新規治療法の開発で立ち遅れており，血管炎が稀少疾患であることを考慮すると，全国規模で専門医の総力を結集して研究を遂行することが不可欠である．

研究方法

中小型血管炎分科会では，前向きコホート研究(RemIT-JAV)を継続した．大型血管炎分科会では，Buerger病と高安動脈炎，炎症性腹部大動脈瘤を主な対象疾患として研究を続けた．基礎・病理では，動物モデルを用いた検討や患者検体を用いた遺伝子発現解析を行った．国際研究協力分科会では国際的な研究に参加した．

結果と考察

昨年度より開始した前向きコホート研究（RemIT-JAV）の患者登録を終了した．また，再燃に関する危険因子の探索的な研究の解析も終了している．臨床個人調査票の解析やアレルギー性肉芽腫性血管炎に関する疫学研究が終了し論文作成中である．また来年度以降の血管炎に関する臨床研究の可能性についても検討を行った．これまでの研究成果を基にガイドラインを発行した．大型血管炎については， Buerger病の成因に歯周病菌の関与が示唆され，虚血性潰瘍を有する重症虚血肢例に対する治療において，適切な血行再建や血管新生療法が有用であることが明らかとなった．高安動脈炎のFDG-PET/CT診断におけるmaxSUVの有用性についても明らかとなった．炎症性腹部大動脈瘤に対する血管内治療では，術後合併症の軽減や手術死亡率の低下が見られ，有用な治療法として期待されることが明らかとなった．血管炎発症モデルの解析や新規マーカーとなる可能性のある抗体の同定，ヒト制御性T細胞の機能解析，などの成果を得た．また，血管炎治療前後での末梢血遺伝子発現プロフィールの解析，ANCAの対応抗原の翻訳後修飾についての解析，MPAの発症と関連する新たな遺伝子多型の同定などを行った．さらに，皮膚血管炎に特化したアトラスを編纂し発刊した．また，国際研究協力分科会を中心にEULAR/ACRの概念・分類・診断の新基準の検証研究にわが国として参加するための組織体制の構築を行った．

結論

成果が集まりつつあるが，今後も引き続き学際的体制で病因・病態の研究から臨床研究まで有機的な連携を持った研究を継続していく必要がある．

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201024004B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 難治性血管炎に関する調査研究
• 課題番号: H20-難治・一般-004
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 槇野 博史(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 腎・免疫・内分泌代謝内科学)

研究分担者(所属機関)

• 有村　義宏(杏林大学第一内科・内科学)
• 山村　昌弘(愛知医科大学腎臓リウマチ膠原病内科学)
• 針谷　正祥(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科薬害監視学講座)
• 藤井　隆夫(京都大学大学院医学研究科内科学講座臨床免疫学)
• 和田　隆志(金沢大学大学院医学系研究科血液情報統御学)
• 天野　宏一(埼玉医科大学総合医療センターリウマチ膠原病内科)
• 髙崎　芳成(順天堂大学医学部膠原病内科)
• 山田　秀裕(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学ﾘｳﾏﾁ・膠原病・ｱﾚﾙｷﾞｰ内科)
• 本間　栄(東邦大学医学部医学科内科学講座)
• 土橋　浩章(香川大学医学部内分泌代謝・血液・免疫・呼吸器内科)
• 伊藤　聡(新潟県立リウマチセンターリウマチ科)
• 重松　宏(東京医科大学外科学第二講座)
• 磯部　光章(東京医科歯科大学大学院循環制御内科学)
• 井上　芳徳(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科血管・応用外科学分野)
• 小室　一成(大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学)
• 太田　敬(愛知医科大学外科学講座血管外科)
• 古森　公浩(名古屋大学大学院医学系研究科機能構築医学専攻病態外科学講座)
• 種本　和雄(川崎医科大学・胸部心臓血管外科)
• 能勢　眞人(愛媛大学プロテオ医学研究センター)
• 石津　明洋(北海道大学大学院保健科学研究院病態解析学分野・病理学)
• 加藤　智啓(聖マリアンナ医科大学生化学)
• 岩月　啓氏(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚科学)
• 勝岡　憲生(北里大学医学部医学科・皮膚科)
• 土屋　尚之(筑波大学大学院人間総合科学研究科生命システム医学専攻)
• 長谷川　均(愛媛大学大学院生体統御内科学)
• 鈴木　和男(千葉大学大学院医学研究院・免疫分子生物学・炎症)
• 小林　茂人(順天堂大学附属順天堂越谷病院内科)
• 藤元　昭一(宮崎大学医学部内科学講座循環体液制御学分野・腎臓内科学)
• 平橋　淳一(東京大学医学部附属病院腎臓内分泌内科)
• 佐田　憲映(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科　腎・免疫・内分泌代謝内科学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

血管炎はしばしば重要臓器の障害をもたらすが，病因・病態の究明は依然として進展しておらず有効な治療法は確立されていない．本研究班では，病因・病態解明を推進させ，診断・活動性評価ツールの開発や治療指針の作成を目指した．

研究方法

本研究では，分担研究者から中・小型血管炎，大型血管炎，基礎・病理，国際研究協力分科会を構成し分担して研究にあたった．中小型血管炎分科会では，わが国初の血管炎患者登録システムを使用した前向きコホート研究(RemIT-JAV)を行った．大型血管炎分科会では，Buerger病と高安動脈炎，炎症性腹部大動脈瘤を主な対象疾患として，疫学，病因，診断法と診断基準，治療法についての研究を行った．基礎・病理では，動物モデルを用いた検討や患者検体を用いた遺伝子発現解析などを行った．国際研究協力分科会では，国際的な診断基準の検証研究に参加した．

結果と考察

前向きコホート研究により，わが国の血管炎患者の特徴と診療実態が明らかになった．また，ステロイドの減量速度が再燃の危険因子になることを明らかにしている．アレルギー性肉芽腫性血管炎については疫学班との合同調査で推定患者数や診断基準の有用性を明らかにした．それら研究成果を基に診療ガイドラインを作成した． Buerger病の成因に歯周病菌の関与が示唆され，重症虚血肢例に対しては血行再建や血管新生療法が有用であることが明らかとなった．高安病の診断にFDG-PETのmaxSUV値、病態推移についてはpentraxin3やMMP-9などの重要性が明らかとなった．血管炎感受性遺伝子の機能解析や，血管炎病態の解析，新しい腎炎モデルの作製，冠動脈炎モデルの解析，ケモカインアンタゴニストや血管再生による治療モデルの開発などの成果を得た．また，新規血管炎関連自己抗体の特定や末梢血遺伝子発現プロフィールの解析，ANCA抗原の翻訳後修飾についての解析，MPA発症と関連する遺伝子多型の同定などの研究も進んだ．さらに，診断のための皮膚血管炎アトラス集を発刊した．

結論

血管炎に携わる様々な分野の研究者からなる学際的組織体制により難治性全身疾患である難治性血管炎に関する研究は飛躍的に進んでいる．今後も引き続き学際的体制で病因・病態の研究から臨床研究まで有機的な連携を持った研究を継続していく必要がある．

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201024004C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 血管炎感受性遺伝子の機能解析や，血管炎病態の解析，新しい腎炎モデルの作製，冠動脈炎モデルの解析，ケモカインアンタゴニストや血管再生による治療モデルの開発などの成果を得た．また，新規血管炎関連自己抗体の特定や末梢血遺伝子発現プロフィールの解析，ANCA抗原の翻訳後修飾についての解析，MPA発症と関連する遺伝子多型の同定などの研究も進んだ．また，国際研究協力分科会を中心に国際的な診断基準の検証研究に研究班を中心として参加している．
• 臨床的観点からの成果: わが国初の血管炎患者登録システムを使用した前向きコホート研究(RemIT-JAV)を行い，わが国の血管炎患者の特徴と診療実態を明らかにした．また，ステロイドの減量速度が再燃の危険因子になることを明らかにしている．Buerger病の成因に歯周病菌の関与が示唆され，重症虚血肢例に対しては血行再建や血管新生療法が有用であることが明らかとなった．高安病の診断にFDG-PETのmaxSUV値、病態推移についてはpentraxin3やMMP-9などの重要性が明らかとなった．
• ガイドライン等の開発: わが国初の血管炎患者登録システムを使用した前向きコホート研究(RemIT-JAV)を行い、同時に再燃に関しての研究も行った．また，アレルギー性肉芽腫性血管炎については疫学班との合同調査で推定患者数や診断基準の有用性を明らかにした．また臨床個人調査票を基に診療実態の解析を行い、現行の臨床個人調査票の問題点を明らかにしてきた。これまでの研究成果を基に血管炎関連研究班3班合同での診療ガイドラインを作成した．大さらに，診断のための皮膚血管炎アトラス集を発刊した．
• その他行政的観点からの成果: 中小型血管炎分科会では，患者登録システムが確立され前向きコホート研究が開始された．2010年度中にはわが国で用いられている診断基準を海外の基準と比較した場合の有用性が明らかとなる．また本研究班で得た知見を基に，継続的な血管炎研究体制の確立のために次年度以降の研究計画立案提示を試みている．また臨床個人調査票はわが国の血管炎患者を把握する上で極めて重要な情報となりうる．本研究班で明らかとなった問題点を踏まえて，より有用な調査票への改訂が望まれる．
• その他のインパクト: 海外の血管炎研究の情報を伝え，血管炎診療についての知見を深めていただくためにプライマリーケアフォーラムを開催した．2010年度に倫理委員会の承認を得て，欧米の研究者と共同で診断基準作成に関する研究を開始した．海外から発信されたエビデンスをわが国で活用するためには，世界的な基準で研究を行う必要がある．わが国の血管炎患者の特性を含めた基準が作成されることが期待される．またこれらの情報を遅滞なく国内の医療関係者に伝えていく必要がある．

発表件数

• 原著論文（和文）: 4件
• 原著論文（英文等）: 51件
• その他論文(和文): 50件
• その他論文(英文等): 39件
• 学会発表(国内学会): 167件
• 学会発表(国際学会等): 32件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 2件
• その他成果(普及・啓発活動): 3件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Joh K, Muso E, Shigematsu H et al.; Renal pathology of ANCA-related vasculitis: proposal for standardization of pathological diagnosis in Japan; Clinical and Experimental Nephrology , 12 (4) , 277-291 (2008)
• 原著論文2: Koyama A, Yamagata K, Makino H et al.; A nationwide survey of rapidly progressive glomerulonephritis in Japan: etiology, prognosis and treatment diversity. ; Clinical and Experimental Nephrology , 13 (6) , 633-650 (2009)
• 原著論文3: Yamagata K, Makino H, Akizawa T et al.; Design and methods of a strategic outcome study for chronic kidney disease: Frontier of Renal Outcome Modifications in Japan. ; Clinical and Experimental Nephrology , 14 (2) , 144-151 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2016-06-20

収支報告書

• 文献番号: 201024004Z