認知症の病態の進行に影響する重症化因子の特定と進行予防への効果的な介入方法の確立のための研究

文献情報

• 文献番号: 202516003A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 認知症の病態の進行に影響する重症化因子の特定と進行予防への効果的な介入方法の確立のための研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 23GB1003
• 研究年度: 令和7(2025)年度
• 研究代表者(所属機関): 川勝 忍(公立大学法人福島県立医科大学 会津医療センター)

研究分担者(所属機関)

• 松田　圭悟(名古屋大学　大学院情報学研究科複雑系科学専攻)
• 小林　良太(山形大学　医学部)
• 鈴木　匡子(東北大学　大学院医学系研究科高次機能障害学)
• 林　博史(福島県立医科大学　保健科学部作業療法学科)
• 伊関　千書(東北大学病院　リハビリテーション部)
• 井原　一成(国立大学法人　弘前大学　大学院医学研究科　大学院医学研究科社会医学講座)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 認知症政策研究
• 研究開始年度: 令和5(2023)年度
• 研究終了予定年度: 令和7(2025)年度
• 研究費: 10,866,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

認知症では発症早期から進行期まで全経過を踏まえた対応が重要である。原因疾患として最も多いアルツハイマー型認知症（AD）の場合で10年から15年程度と経過が長いが、診断後の経過と関連する重症化因子は不明な点が多く、認知症の当事者や家族だけでなく医療者においても適切な対応ができない要因である。認知症の病態の進行には個人差があり病態も異なる。本研究では、認知症の種類、病期を考慮した認知症の病態の進行に影響する重症化因子と緩徐進行因子を、国内外の知見を踏まえ、実臨床から精神症状、神経心理学的症状、神経画像検査などの臨床検査所見と遺伝的危険因子を調査し、神経病理学的検索を含めた後方視的検討と、前方視的検討を組み合わせて縦断的変化を明らかにする。

研究方法

アルツハイマー型認知症（AD）を中心にMRI画像（VSRAD：Voxel-Based Specific Regional Analysis System For Alzheimer's Diseaseを含む）と認知機能を含む臨床症状を必須検討項目として縦断的検討を行い、MMSEの年間変化率を指標として認知症の進行度と関連する要因を検討した。

結果と考察

AD症例は1年間隔153例、2年間隔92例、3年以上の間隔87例について解析した。1年間隔の検討では、認知症の進行と関係する因子として、初回評価時のVSRADでの白質萎縮率、高い介護負担度、認知症の行動心理症状（BPSD）が強いことが関係していた。デイサービス利用の有無と進行度速度とは関連がなかった。アポリポ蛋白E（ApoE）のε4キャリアおよびε2キャリアの有無も進行度には関連がなかった。剖検例の後方視的な検索からADおよびDLB例で側頭葉内側部萎縮が高度な例では例外なくLATE病理が併存していたことから、FLAIR画像での側頭葉内側部の高信号や海馬硬化を伴う例を辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症疑い（suspected-LATE：sLATE）として前方視的に検討した。sLATEは非sLATEより高年齢、長期経過、認知機能低下、VSRADのすべて指標で萎縮が高度だったが介護負担度、BPSDでは有意差がなく、進行が必ずしも速いわけではなかった。ApoEのε4のキャリアの割合は、sLATE47％、非sLATE28%であり有意にsLATEで多かった。2年間の検討からも、初回のBPSDが強いこと、手段的日常生活動作（IADL）が低いこと、VSRADの全脳灰白質萎縮が強いことが進行速度と相関していた。3年間の変化では、進行速度と全脳灰白質萎縮率は正の相関を示した。レビー小体型認知症（DLB）36例の1年間の変化では、進行速度と関連した要因は明らかではなかったが、BPSDが介護負担度と強い相関がみられた。

結論

ADではBPSDが強いことが早い進行速度と関係していた。これは単にADのサブタイプの違いを見ている可能性もあるが、BPSDの治療や予防が進行抑制敵にも働くかどうかは今後の検討課題である。LATEがADに併発すると進行が速いとする既報告と異なり、認知症の重症度や海馬の萎縮が強いにもかかわらず、必ずしも進行速度そのものは速くないことが示された。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-10
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202516003B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 認知症の病態の進行に影響する重症化因子の特定と進行予防への効果的な介入方法の確立のための研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 23GB1003
• 研究年度: 令和7(2025)年度
• 研究代表者(所属機関): 川勝 忍(公立大学法人福島県立医科大学 会津医療センター)

研究分担者(所属機関)

• 松田　圭悟(名古屋大学　大学院情報学研究科複雑系科学専攻)
• 小林　良太(山形大学　医学部)
• 鈴木　匡子(東北大学　大学院医学系研究科高次機能障害学)
• 林　博史(福島県立医科大学　保健科学部作業療法学科)
• 伊関　千書(東北大学病院　リハビリテーション部)
• 井原　一成(国立大学法人　弘前大学　大学院医学研究科　大学院医学研究科社会医学講座)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 認知症政策研究
• 研究開始年度: 令和5(2023)年度
• 研究終了予定年度: 令和7(2025)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

認知症では発症早期から進行期まで全経過を踏まえた対応が重要である。原因疾患として最も多いアルツハイマー型認知症（AD）の場合で10年から15年程度と経過が長いが、診断後の経過と関連する重症化因子は不明な点が多く、認知症の当事者や家族だけでなく医療者においても適切な対応ができない要因である。認知症の病態の進行には個人差があり、ADでは辺縁系優位型、海馬保存型、大脳後方型、言語障害型などの異なる亜型があることが分かってきた。また、レビー小体型認知症（DLB）、前頭側頭型認知症（FTD）などの他の認知症でも、経過が異なる病型があるが不明な点が多い。さらに、80歳以上の高齢者では、複合病理例が大部分を占め、嗜銀顆粒性病や辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症（LATE）があり、前者は進行が緩徐なのに対して後者は進行が速いとされるが臨床と病理学を結びつける知見は乏しい。本研究では、リアルワールドにおける認知症の縦断的な検討から、認知症の病態の進行に影響する重症化因子を検討し、進行予防へのための介入としてどのようにすれば良いかを、デイサービス利用、患者および介護者の性格特性、アパシーの有無などと関連づけて検討した。

研究方法

多施設の物忘れ外来および高次機能障害外来において、MRI画像を中心とした画像診断と認知機能、精神症状、介護負担度、介護サービス利用状況、性格などを経時的変化を検討して、各種認知症の病態の進行に影響する重症化因子を検討するともに、アポリポ蛋白E多型との関係も調べた。あわせて、後方視的に認知症の病理解剖例についての対比もおこなった。また介護保険データを利用した大規模データについても検討した。

結果と考察

アルツハイマー型認知症（AD）におけるMRI画像とVSRAD（Voxel-based Specific Regional Analysis System for Alzheimer's Disease）の結解析果、認知機能評価の縦断的検討を行い進行度と関連する指標の検討した結果、1年間の前方視的検討では、初回評価時の全脳の白質萎縮が強いほど、初回の介護負担度が高いほど、認知症の行動心理症状（BPSD）が強いほど、進行度が速かった。側頭葉内側部の萎縮よりも、全脳の灰白質萎縮や白質の萎縮の方が進行速度とは関係していた。デイサービス利用の有無は、進行度との関係は見いだせなかった。また、側頭葉内側部病変が強い辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症（LATE）が疑われる群ではLATEがない群と比較して、年令が高い、罹病期間が長い、初回のすべての認知機能検査で成績が悪く、慣用句理解が悪く、VSRADのすべて指標で萎縮が強かったが、介護負担度、BPSDでは有意差がなく、進行速度も速いわけではなかった。従って今回検討したLATE例については過度に進行を不安視する必要はないと考えられた。レビー小体型認知症については、MMSE年間変化率と有意な相関がみられたMRI画像指標、臨床指標はなかった。PiBアミロイドPETを実施した25例の病理所見の検討では、AD/DLBでは前例でABCスコアでA3の高度のアミロイド沈着を認めCL値も50以上だった。一方、AD/DLB以外の疾患でCLが0から10であり、通常アミロイド陰性と判定される状態でも、最終病理ではA2でびまん性老人が多数みられ、複合病理としてのアミロイド治療をどうすべきか今後の課題である。原発性進行性失語の臨床経過において、意味型が他の病型よりも経過が有意に長く、非流暢性失語型では最終診察時の歩行障害の頻度が有意に高く、病初期の発語失行の存在が歩行障害の予測となる。特発性正常圧水頭症(iNPH)に関連する画像以上はiNPHと診断されていない認知症例の約20-30%にみられ、潜在的なiNPHが種々の認知症疾患に併存し重症化因子とも関連する可能性が示唆された。認知症患者および介護者に対して、5因子性格検査を検討したところ、誠実性のミスマッチがBPSDと介護負担の双方を高めうる可能性が示唆された。この点の自覚や対処が認知症進行予防にもよい可能性がある。介護DBに含まれるLIFE情報の興味・関心チェックシートを用いて、無気力の頻度を調べると、11.8％に無気力が認められ、無気力の者で認知症高齢者の自立度が悪化しているものが多かった。認知症重症化の要因としても重要な可能性があり、介入の必要性があると思われる。

結論

ADの場合はBPSDと介護負担度などは、MRI脳画像異常所見とも密接に関連しておりMRI画像による進行予測がある程度可能である。無気力を含めたBPSDへの介入が認知症重症化を抑制しうるかが今後の課題である。また、AD以外の認知症疾患についてもそれぞれの疾患ごとの特徴、ADとの併存を含めて重症化と関連した因子の存在が示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-10
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202516003C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 側頭葉内側部病変が強い辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症（LATE）が疑われる群ではLATEがない群と比較して、年令が高い、罹病期間が長い、初回のすべての認知機能検査で成績が悪く、慣用句理解が悪く、VSRADのすべて指標で萎縮が強かったが、介護負担度、BPSDでは有意差がなく、進行速度も速いわけではなかった。
• 臨床的観点からの成果: アルツハイマー型認知症の経時的な臨床画像評価から、初回評価時の全脳の白質萎縮が強いほど、初回の介護負担度が高いほど、認知症の行動心理症状（BPSD）が強いほど、進行度が速かった。側頭葉内側部の萎縮よりも、全脳の灰白質萎縮や白質の萎縮の方が進行速度とは関係していた。すなわち、海馬萎縮は臨床的にはあまり重要ではないことが示された。
• ガイドライン等の開発: なし
• その他行政的観点からの成果: 認知症の行動心理症状（BPSD）は認知症の進行と密接な関係があり、介護保険意見書データベースを利用した症状評価がある程度可能であった。これらのデータを経時的データベースとして利用できれば、認知症の重症度や病態の把握や進行予防の研究に役立つ可能性があるので、医療DXの一部として整備すべきではないかと思われる。
• その他のインパクト: 今回のデータをもとに認知症の進行速度には個人差があるが、その背景となる疾患ごとの違い、複合病理の有無、BPSDの有無、介護負担度、介護サービスの利用、患者さんと介護者の性格の相性など、複合的な要因を含めた、認知症介護のあり方を提案していく予定である。

発表件数

• 原著論文（和文）: 27件
• 原著論文（英文等）: 82件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 14件 ; 国際学会のみ集計
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Hayashi H, Sone T, Okawa K,et al; Effects of electronic sports on community-dwelling older adults with mild cognitive impairment: A randomized controlled study.; Geriatr Gerontol Int , 26 (1) , e70319-e70319 (2026); 10.1111/ggi.70319
• 原著論文2: Kawai S, Kobayashi R, Sakamoto K, et al; Suicide attempt by a patient with an early phase of progressive supranuclear palsy: a case report.; BMC Neurol , 26 (1) , 184-184 (2026); 10.1186/s12883-026-04729-4.
• 原著論文3: Hayashi H, Kobayashi R, Shibuya Y et al; Impact of neuropsychiatric symptoms on caregiver burden of people with dementia with Lewy bodies: A multicentre prospective longitudinal study.; Psychogeriatrics , 25 (4) , e70051-e70051 (2025); doi.org/10.1111/psyg.70051
• 原著論文4: Kobayashi R, Kanoto M, Kawakatsu S et al; Creutzfeldt-Jakob disease-like imaging in valosin-containing protein D395G mutation.; Alzheimers Dement , 21 (10) , e70816-e70816 (2025); doi.org/10.1002/alz.70816
• 原著論文5: Kobayashi R, Naruse H, Suzuki A, et al; VCP p.Arg191Gln mutation in a patient with semantic dementia: a case report.; Neurocase , 31 (4) , 167-172 (2025); doi: 10.1080/13554794.2025.2537955.
• 原著論文6: Hirose S, Kobayashi R, Hatakeyama S et al; Corticobasal degeneration preceded by cognitive impairment and apathy: An autopsy case report.; PCN Rep , 4 (3) , e70174-e70174 (2025); doi: 10.1002/pcn5.70174
• 原著論文7: Qi C, Kobayashi R, Kawakatsu S et al; au filaments with the chronic traumatic encephalopathy fold in a case of vacuolar tauopathy with VCP mutation D395G.; Acta Neuropathol , 147 (1) , 86-86 (2024); doi: 10.1007/s00401-024-02741-x.
• 原著論文8: ashiguchi K, Kobayashi R, Morioka D et al; Prediction of Co-Occurrence of Lewy Body Disease with Alzheimer's Disease.; J Alzheimers Dis Rep , 8 (1) , 609-614 (2024); doi.org/10.3233/ADR-240019
• 原著論文9: Kobayashi R, Morioka D, Kawakatsu S et al; Application of Suggestive Biomarkers in Dementia with Lewy bodies with masking of typical clinical symptoms by Alzheimer disease-type pathology.; Alzheimer Dis Assoc Disord , 38 (1) , 719-721 (2024); 10.1097/WAD.0000000000000597

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-11
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202516003Z