Ｐｒａｄｅｒ－Ｗｉｌｌｉ症候群の実態把握と治療指針の作成

文献情報

• 文献番号: 200936202A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: Ｐｒａｄｅｒ－Ｗｉｌｌｉ症候群の実態把握と治療指針の作成
• 課題番号: H21-難治・一般-147
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 永井 敏郎(獨協医科大学越谷病院 小児科)

研究分担者(所属機関)

• 緒方　勤(国立成育医療センター研究所　小児思春期発育研究部)
• 藤枝　憲二(旭川医科大学　小児科)
• 堀川　玲子(国立成育医療センター　内分泌代謝科)
• 村上　信行(獨協医科大学越谷病院　小児科 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 20,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は、Prader-Willi症候群（ＰＷＳ）の実態把握と、それに基づく治療指針の作成である。その必要性は、本症候群が、乳児期早期の筋緊張低下、乳児期以降の過食と高度の肥満傾向およびその結果としての糖・脂質代謝異常、中枢性（および続発性）性腺機能低下、成長障害、精神発達遅延など、生涯にわたりQOLの低下を招く難病であるにもかかわらず、現行治療法の評価、遺伝的異質性による症状や治療反応性の解析、長期予後の解明がなされていないことにある。

研究方法

全国病院医師を対象とする実態調査、全国患者会を対象とする詳細な実態調査、成長ホルモン治療効果、性ホルモン治療効果、向精神薬治療効果、合併症（糖尿病、側弯症）の解析、遺伝子解析を行った。

結果と考察

全国病院医師を対象とする実態調査： 1,147名（男性604名、女性543名）の患者を把握できた。
全国患者会連合大会の開催と全国患者会を対象とする詳細な実態調査： 567名を対象として、食生活、活動性、合併症、治療内容とその効果および副作用、生殖補助医療の有無など、多岐にわたる詳細な調査が実施しえた。
成長ホルモン治療効果の評価：身長SDスコアは、治療前-3.0から、治療後１年目-2.34と著明に改善した。
性ホルモン治療：行動異常を示した症例は認めず，6名は過敏性の改善を認めた．
合併症-1糖尿病(DM)：DM頻度は65名中17名であった。発症時年齢は10-15歳と28-30歳の二峰性にピークがみられた(中央値15歳)。治療歴に関しては、インスリン使用例が17名中11名であり、うち3名が離脱しえた。
合併症-2側弯症：35名中22名は経過中に側弯は認められなかった（無側弯群）。成長ホルモン治療により、不変、改善、増悪が認められたが、重要な点として、傍脊柱筋の増加が側弯の改善と関連していた。
分子遺伝的解析：高齢出産がtrisomy rescue typeのダイソミー発症リスクであることが明確となった。また、本症候群と診断された患者4例において、第14染色体母親性ダイソミーが同定された。

結論

全国病院医師を対象とする実態調査、全国患者会連合大会の開催と全国患者会を対象とする詳細な実態調査、成長ホルモン治療効果の評価、性ホルモン治療効果の評価、合併症の評価（糖尿病や側弯症）、詳細な遺伝子診断を行った。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-14
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936202C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 診断法確立の基盤整備：本症候群は基本的に遺伝子解析で診断される。われわれは、プラダーウイリ症候群適切な遺伝子診断のフローチャートを作成し、また、メチル化試験陰性患者がしばしば第14染色体母親性ダイソミーを有することを見いだした。; 高齢出産と本症候群発症の関連：今回詳細な遺伝的解析を行うことで、母体高齢化が、ダウン症候群同様、トリソミーレスキューによる本症候群発症のリスク因子であることが明らかとなった。これは、高齢出産の注意を喚起するものである。
• 臨床的観点からの成果: 全国病院医師を対象とする患者実態調査：患者数、診断根拠、治療内容、合併症などについて、全国実態調査を行い、1,147名（男性604名、女性543名）の患者を把握しえた。; 獨協医科大学越谷病院小児科受診中の157名の患者データの解析：成長ホルモンが身長改善だけではなく幅広い効果により生活の質自体を向上させること、性ホルモンがほとんど精神的な副作用無く安税に使用でき、患者の自信獲得につながっていること、インスリン治療が問題なく実施しうること、向精神薬が一定の効果を有することが判明した。
• ガイドライン等の開発: 特記すべきことなし。
• その他行政的観点からの成果: 特記すべきことなし。
• その他のインパクト: 全国患者会連合大会を10月に実施し、患者会の全面的な協力体制のもとに、567名を対象として、食生活、活動性、合併症、治療内容とその効果および副作用、生殖補助医療の有無など、多岐にわたる詳細な調査を実施した。449名（79.2％）から回答を得た。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 8件
• その他論文(和文): 8件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 11件
• 学会発表(国際学会等): 4件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Yuka Wada, Gen Nishimura, Toshiro Nagai, et al..; Mutation analysis of SOX9 and single copy number variant analysis of the upstream region in eight acampomelic campomelic dysplasia; Am J Med Genet Part A , 149 (12) , 2882-2885 (2009)
• 原著論文2: Fukami M, Nishimura G, Homma K, et al.; Cytocrome P450 oxidoreductase deficiency identification and characterization of biallelic mutations and genotype-phenotype correlations in 35 Japanese patients; J Clin Endocrinol Metab , 94 (5) , 1723-1731 (2009)
• 原著論文3: Kagami M, O'Sullivan MJ, Green AJ, et al.; The IG-DMR and the MEG3-DMR at Human Chromosome 14q32.2: Hierarchical Interaction and Distinct Functional Properties as Imprinting Control Centers; PLoS Genetics (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -