文献情報
文献番号
200936199A
報告書区分
総括
研究課題名
１４番染色体父性片親性ダイソミー関連疾患の実態把握と診断・治療指針作成
課題番号
H21-難治・一般-144
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
鏡 雅代(国立成育医療センター研究所 小児思春期発育研究部)
研究分担者(所属機関)
- 柴崎淳(神奈川県立こども医療センター 新生児科)
- 左合治彦(国立成育医療センター 周産期診療部)
- 宮崎治(国立成育医療センター 放射線診療部)
- 黒澤健司(神奈川県立こども医療センター 遺伝科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
20,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
14番染色体父性片親性ダイソミ（upd(14)pat）は胎児期より羊水過多、胎盤過成長を呈し出生後はベル型と形容される小胸郭、臍帯ヘルニア等の腹壁の異常、特徴的な顔貌を示すが、その疾患概念は、周知されていない。また、病因もダイソミーだけではなく、微小欠失、エピ変異（ダイソミーや欠失を伴わないメチル化異常）が含まれていることが最近明らかとなっている。本研究では、upd(14)patの胎児期から小児期にいたる経過を明らかとし、診断・治療指針を示すことを目指す。本研究では、以下のことを実施する。(1) 疾患診断法の確立、(2) 発症率の推定と臨床データの集積、(3) 出生前診断法の確立、(4) 臨床および放射線診断法の確立、(5)臨床像、長期予後の把握、(6) 診断・治療指針の作成
研究方法
全国のNICU及び遺伝外来の医師に対し患者実態調査を施行した。さらに我々の遺伝子解析により確定診断されている患者の臨床像、画像所見を集積し、診断基準・治療指針を作成する。
結果と考察
全国患者実態調査： 33例の14番染色体父親性ダイソミー表現型陽性患者の報告があった（回答率65％）。
分子遺伝学的解析：表現型陽性患者27名の解析の結果、父親性ダイソミーが62％、微小欠失が21％、エピ変異が17％であった。
出生前診断法の確立：特徴的な超音波所見として、疾患特異的なベル型胸郭、軽度四肢短縮、腹壁異常、および、妊娠中期後半から出現する羊水過多と巨大胎盤が認められた。
画像診断法の確立：コートハンガー型肋骨変形は経時的な改善傾向を示さず、ベル型胸郭は改善した。よって、2歳以降はコートハンガー型肋骨変形で画像診断する必要がある。
患者臨床像、長期予後：①喉頭軟化，気管・気管支軟化，胸郭低形成，肺低形成のために出生後から必要とされる人工呼吸管理は、3日間から3年8ヶ月間と幅広い。離脱には、気管気管支軟化症、胸郭の成長が極めて重要な因子であった。②約1/3の症例が気管切開を必要とした。③発達障害（DQは32から48）を認めた。④長期呼吸管理にも関わらず、生存3例はいずれも4歳までに独歩達成を得ている。⑤慢性便秘の症例を認める。⑥2例において肝芽腫を認める。
以上の結果より本疾患の発症頻度、原因、画像所見、臨床像を把握できたと考えられる。
分子遺伝学的解析：表現型陽性患者27名の解析の結果、父親性ダイソミーが62％、微小欠失が21％、エピ変異が17％であった。
出生前診断法の確立：特徴的な超音波所見として、疾患特異的なベル型胸郭、軽度四肢短縮、腹壁異常、および、妊娠中期後半から出現する羊水過多と巨大胎盤が認められた。
画像診断法の確立：コートハンガー型肋骨変形は経時的な改善傾向を示さず、ベル型胸郭は改善した。よって、2歳以降はコートハンガー型肋骨変形で画像診断する必要がある。
患者臨床像、長期予後：①喉頭軟化，気管・気管支軟化，胸郭低形成，肺低形成のために出生後から必要とされる人工呼吸管理は、3日間から3年8ヶ月間と幅広い。離脱には、気管気管支軟化症、胸郭の成長が極めて重要な因子であった。②約1/3の症例が気管切開を必要とした。③発達障害（DQは32から48）を認めた。④長期呼吸管理にも関わらず、生存3例はいずれも4歳までに独歩達成を得ている。⑤慢性便秘の症例を認める。⑥2例において肝芽腫を認める。
以上の結果より本疾患の発症頻度、原因、画像所見、臨床像を把握できたと考えられる。
結論
本年度、全国調査で33例の表現型陽性患者の報告があった。自験例の解析から病因はダイソミーが62％、微小欠失が21％、エピ変異が17％と判明し、胎児期、新生児期、乳児期以降の臨床像や画像所見を明らかとした。
公開日・更新日
公開日
2010-05-18
更新日
-