文献情報
文献番号
200936097A
報告書区分
総括
研究課題名
有機酸代謝異常症（メチルマロン酸血症・プロピオン酸血症）、尿素サイクル異常症（ＣＰＳ１，ＯＴＣ欠損症）、肝型糖原病の新規治療法の確立と標準化
課題番号
H21-難治・一般-042
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
堀川 玲子(国立成育医療センター 第一専門診療部 内分泌代謝科)
研究分担者(所属機関)
- 笠原 群生(国立成育医療センター 第二専門診療部 移植外科)
- 重松 陽介(福井大学 医学部 )
- 大浦 敏博(東北大学大学院 医学系研究科 仙台市立病院 小児科)
- 依藤 亨(京都大学 医学研究科 発達小児科学)
- 中村 公俊(熊本大学 医学部付属病院 小児科)
- 齋藤 昭彦(国立成育医療センター 第一専門診療部 感染症科)
- 伊藤 秀一(国立成育医療センター 第一専門診療部 腎臓科)
- 梅澤 明弘 (国立成育医療センター研究所 生殖医療研究部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
20,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究は、内科的治療法に限界のある先天代謝異常症において、新規外科的治療法を確立し、身体的・神経学的・および生命予後の改善を図ることを目的とする。
研究方法
当該疾患について生体肝移植施行例実態調査を行い、比較対象として同疾患患者の実態把握を行った。疫学指針に則った調査票を作成し、当該疾患の症例数、発症時期、発症年齢、診断方法、重症度、内科的治療内容、栄養摂取の評価、合併症の有無、予後の判定方法、食事療法を調査した。生体肝移植施行例については、移植の適応基準、周術期管理の問題点、予後を調査し、その実態を把握した。調査票を解析、予後検討から生体肝移植治療の妥当性を検討した。また、生体肝移植治療に対する医療者の意識調査を行った。
結果と考察
全国疫学調査にて本邦における研究対象疾患の有病者概数(診断確定例数)は、有機酸血症196例、尿素サイクル異常症240例、肝型糖原病164例であった。二次調査(個別実態調査)にて、有機酸血症111例、尿素サイクル異常症134例、肝型糖原病130例の診療実態が把握された。内科的治療として、本邦未承認薬であるフェニル酪酸、シトルリンの有効性が示された。生体肝移植施行例では、代謝異常の場が肝臓に限局される尿素サイクル異常症、肝型糖原病において疾患治癒が可能であり、予後は著しく改善されていた。有機酸血症では、QOLは明らかに改善されていたが、髄液中のMMA濃度などの改善は見られず、神経学的予後は注意深く観察する必要があると思われた。代謝異常が肝臓に限局しない疾患では、移植後の内科的治療の在り方を検討する必要があり、晩期合併症の完全な予防が困難であることから、疾患管理上の問題と共に、移植前にこれらを患者/家族に正確に伝える必要性が示された。新規外科的治療法の有効性，問題点が明らかとなり、適切な治療選択による予後改善がもたらされることは、医療福祉においても，医療経済上も有益であり、社会的貢献は大きい。先天代謝異常症の生体肝移植治療の多数例がまとまった報告は国際的にも少なく、移植前後の生化学的変化や摘出肝組織の分子生物学的変化の機序検討も含め、今後検討を重ねる予定である。
結論
先天代謝異常症の生体肝移植について実態を調査し、現行の内科的治療法との比較を行い、その有用性と問題点が明らかとなった。今後、新規治療として適応に関する提言をまとめ、診療の均てん化を図っていく。
公開日・更新日
公開日
2010-05-27
更新日
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