文献情報
文献番号
200936054A
報告書区分
総括
研究課題名
ANCA関連血管炎のわが国における治療法の確立のための多施設共同前向き臨床研究
課題番号
H20-難治・一般-046
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
尾崎 承一(聖マリアンナ医科大学 内科学（リウマチ・膠原病・アレルギー内科）)
研究分担者(所属機関)
- 富野 康日己(順天堂大学 医学部腎臓内科)
- 槇野 博史(岡山大学大学院 医歯薬総合研究科腎・免疫・内分泌代謝内科学)
- 西本 憲弘(和歌山県立医科大学 医学部免疫制御学講座)
- 湯村 和子(自治医科大学 腎臓内科)
- 小林 茂人(順天堂大学 医学部附属順天堂越谷病院内科)
- 伊藤 聡(筑波大学大学院 人間総合科学研究科疾患制御医学専攻臨床免疫学)
- 山縣 邦弘(筑波大学大学院 人間総合科学研究科臨床医学系腎臓内科)
- 山田 秀裕(聖マリアンナ医科大学 内科学（リウマチ・膠原病・アレルギー内科）)
- 熊谷 俊一(神戸大学大学院 医学研究科免疫・感染内科学)
- 渥美 達也(北海道大学大学院 医学研究科内科学講座・第二内科)
- 吉田 雅治(東京医科大学 八王子医療センター腎臓内科)
- 石津 明洋(北海道大学大学院 保健科学研究院病態解析学分野)
- 黒川 真奈絵(聖マリアンナ医科大学 生化学)
- 須賀 万智(聖マリアンナ医科大学 予防医学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成20(2008)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
21,540,000円
研究者交替、所属機関変更
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研究報告書（概要版）
研究目的
MPO-ANCA関連血管炎に対する多施設共同前向き臨床研究により、標準的治療法の有用性、標準治療抵抗例における代替療法の有用性を評価し、わが国におけるMPO-ANCA関連血管炎の標準治療と代替療法を包含した治療ガイドラインを作成する。
研究方法
MPO-ANCA関連血管炎に対する重症度別治療プロトコールの有用性を明らかにする前向き臨床研究（JMAAV試験）の全データの評価を行い、治療プロトコールの有用性を解析する。標準治療抵抗例におけるRituximabのオープンラベル試験（RiCRAV試験）の追跡調査を行い有用性を解析する。新たに標準治療抵抗例を対象としたTocilizumabのオープンラベル試験（ToCRAV試験）を実施する。
結果と考察
JMAAV試験では登録された52症例のうち除外症例を除く48症例が解析対象となり、18カ月まで経過を追えた44症例において、寛解率95.5％、死亡率11.4％、末期腎不全移行率0%、再燃率19.0％の成績を得た。疾患活動性スコア・組織傷害指標・SF-36v2を用いた解析により、わが国の患者の病像が明らかとなった。新たな腎臓病理評価表を作成して腎生検標本の腎病変の評価を開始した。肺病変については間質性肺炎の合併例が高頻度に見られ、その中に肺限局型と亜分類される症例群を見出した。合併症に関しては感染症のリスク因子の一部を明らかにした。トランスクリプトーム解析の結果、寛解が維持された症例において治療後に発現が有意に変化する一連の遺伝子群を見出した。患者血清のプロテオミクス解析の結果、治療前に高値で治療後に減弱し、対照疾患ではほとんど認められないペプチドを3個検出した。その1つがアポリポ蛋白質A-IのC末端13アミノ酸残基(AC13)であることを同定し、病態へ関与する機序を解析した。一方、RiCRAV試験にて登録された７例の長期観察データを集積し、Rituximabの有用性や安全性に一定の結論を得た。またToCRAV試験にて症例の組み込みを開始した。
結論
難治性血管炎の治療に関する質の高いエビデンスを確立するために新しい研究体制を確立した。わが国に多いMPO-ANCA関連血管炎に対して施行された多施設共同前向き臨床研究（JMAAV試験）および標準治療抵抗例を対象とした代替療法のオープンラベル試験（RiCRAV試験）の成績を解析した。また新たな代替療法ToCRAV試験を開始し、これらを通してわが国独自のエビデンスの確立を目指す。
公開日・更新日
公開日
2010-05-28
更新日
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