膠原病の生命予後規定因子である肺合併症の診断及び治療法の再評価と新規開発に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200934009A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 膠原病の生命予後規定因子である肺合併症の診断及び治療法の再評価と新規開発に関する研究
• 課題番号: H19-免疫・一般-009
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 宮坂 信之(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科膠原病・リウマチ内科学)

研究分担者(所属機関)

• 稲瀬　直彦(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科統合呼吸器病学)
• 金子　祐子(慶應義塾大学　医学部内科学血液・感染・リウマチ内科)
• 亀田　秀人(慶應義塾大学　医学部内科学血液・感染・リウマチ内科)
• 川口　鎮司(東京女子医科大学　膠原病リウマチ痛風センター)
• 杉山　温人(国立国際医療センター　呼吸器科)
• 高崎　芳成(順天堂大学　医学部膠原病内科)
• 田中　良哉(産業医科大学　第一内科)
• 當間　重人(独立行政法人国立病院機構相模原病院　臨床研究センター)
• 土肥　眞(東京大学　医学部附属病院アレルギーリウマチ内科)
• 西岡　安彦(徳島大学　大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
• 針谷　正祥(東京医科歯科大学　薬害監視学講座)
• 保田　晋助(北海道大学　大学院医学研究科病態内科学講座・第二内科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 免疫アレルギー疾患等予防・治療研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 30,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

膠原病専門医と呼吸器専門医とが協同研究を行うことにより、膠原病の最大の生命予後規定因子である肺合併症の早期診断法、鑑別法及び治療法の再評価と新規開発を行い、その成果を診療マニュアルとして公開することにより、国民に対する良質な医療を提供することを目的とする。

研究方法

膠原病の肺合併症診断および治療法に関する後ろ向き研究の目的で、膠原病各疾患の外来受診患者数を調査し、さらに分担研究者の所属医療機関に入院した膠原病患者のうち、特にRA ・SLE・PM・DM・SSｃ・MCTD・MPA・WGのいずれかを有する患者で、入院中に間質性肺炎(IP)・肺高血圧(PH)・肺胞出血・肺肉芽腫および肺感染症の治療が施行された患者数を調査した。また、膠原病における免疫抑制療法下の肺感染症に関する前向き研究を行い、肺感染症のリスク因子を同定した。データ収集は、本研究班で設置をしたWebサイトから登録を行った。また、膠原病に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスの有効性と安全性の検討について、個別研究を行った。

結果と考察

膠原病患者における肺合併症としてIP及び肺感染症が入院患者、死亡患者共に多く認められ、特にこの2つの肺合併症が膠原病患者の生命予後に重要であることが確認された。難治性病態としては肺高血圧症、肺胞出血が抽出された。疾患別には皮膚筋炎の生命予後がもっとも悪く、IPが最大の生命予後不良因子としてクローズアップされた。膠原病における免疫抑制療法下の肺感染症の感染リスク候補因子として肺疾患合併・既往、心不全合併、糖尿病合併、非重篤感染症合併、嚥下障害などが挙げられた。また、膠原病に合併する活動性IPに対するタクロリムスの有用性が明らかにされたが、一方で治療抵抗例の存在も確認された.
「膠原病の肺合併症診療マニュアル」が完成した。

結論

膠原病患者における肺合併症としてIP及び肺感染症が入院患者、死亡患者共に多く認められ、特にこの2つの肺合併症が膠原病患者の生命予後に重要であることが改めて確認された。さらに、膠原病の肺合併症診療マニュアル」の使用により、難治性病態とされてきた膠原病における肺合併症の早期診断と早期からの適切な治療が可能となることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-10-19
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200934009B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 膠原病の生命予後規定因子である肺合併症の診断及び治療法の再評価と新規開発に関する研究
• 課題番号: H19-免疫・一般-009
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 宮坂 信之(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科膠原病・リウマチ内科学)

研究分担者(所属機関)

• 亀田　秀人(慶應義塾大学　医学部内科学血液・感染・リウマチ内科)
• 杉山　温人(国立国際医療センター　呼吸器科)
• 高崎　芳成(順天堂大学　医学部膠原病内科)
• 田中　良哉(産業医科大学　第一内科)
• 當間　重人(独立行政法人国立病院機構相模原病院　臨床研究センター)
• 土肥　眞(東京大学医学部附属病院　アレルギーリウマチ内科)
• 針谷　正祥(東京医科歯科大学　薬害監視学講座)
• 保田　晋助(北海道大学　大学院医学研究科病態内科学講座・第二内科)
• 吉澤　靖之（平成１９ー２０年度）(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科統合呼吸器病学)
• 稲瀬　直彦（平成２１年度）(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科統合呼吸器病学)
• 平形　道人（平成１９ー２０年度）(慶應義塾大学　医学部医学教育統括センター)
• 金子　祐子（平成２１年度）(慶應義塾大学　医学部内科学血液・感染・リウマチ内科)
• 原　まさ子（平成１９ー２０年度）(東京女子医科大学　膠原病リウマチ痛風センター)
• 川口　鎮司（平成２１年度）(東京女子医科大学　膠原病リウマチ痛風センター)
• 曽根　三郎（平成１９ー２０年度）(徳島大学　大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
• 西岡　安彦（平成２１年度）(徳島大学　大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 免疫アレルギー疾患等予防・治療研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

膠原病専門医と呼吸器専門医とが協同研究を行うことにより、膠原病の最大の生命予後規定因子である肺合併症の早期診断法、鑑別法及び治療法の再評価と新規開発を行い、その成果を診療マニュアルとして公開することにより、国民に対する良質な医療を提供することを目的とする。

研究方法

膠原病の肺合併症診断および治療法に関する後ろ向き研究の目的で、膠原病各疾患の外来受診患者数を調査し、さらに分担研究者の所属医療機関に入院した膠原病患者のうち、特にRA ・SLE・PM・DM・SSｃ・MCTD・MPA・WGのいずれかを有する患者で、入院中に間質性肺炎(IP)・肺高血圧(PH)・肺胞出血・肺肉芽腫および肺感染症の治療が施行された患者数を調査した。また、膠原病における免疫抑制療法下の肺感染症に関する前向き研究を行い、肺感染症のリスク因子を同定した。データ収集は、本研究班で設置をしたWebサイトから登録を行った。また、膠原病に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスの有効性と安全性の検討について、個別研究を行った。

結果と考察

膠原病患者における肺合併症としてIP及び肺感染症が入院患者、死亡患者共に多く認められ、特にこの2つの肺合併症が膠原病患者の生命予後に重要であることが確認された。難治性病態としては肺高血圧症、肺胞出血が抽出された。疾患別には皮膚筋炎の生命予後がもっとも悪く、IPが最大の生命予後不良因子としてクローズアップされた。膠原病における免疫抑制療法下の肺感染症の感染リスク候補因子として肺疾患合併・既往、心不全合併、糖尿病合併、非重篤感染症合併、嚥下障害などが挙げられた。また、膠原病に合併する活動性IPに対するタクロリムスの有用性が明らかにされたが、一方で治療抵抗例の存在も確認された.
「膠原病の肺合併症診療マニュアル」が完成した。

結論

膠原病患者における肺合併症としてIP及び肺感染症が入院患者、死亡患者共に多く認められ、特にこの2つの肺合併症が膠原病患者の生命予後に重要であることが改めて確認された。さらに、膠原病の肺合併症診療マニュアル」の使用により、難治性病態とされてきた膠原病における肺合併症の早期診断と早期からの適切な治療が可能となることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-10-19
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200934009C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 膠原病患者における肺合併症として間質性肺炎及び肺感染症が入院患者、死亡患者共に多く認められ、特にこの2つの肺合併症が膠原病患者の生命予後に重要であることが改めて確認された。特に肺感染症については、早期診断・早期治療の重要性が示唆された。
• 臨床的観点からの成果: 今回の研究成果より、免疫抑制療法施行中の患者に対しては、積極的にインフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチンを励行すること、結核の再燃を防ぐために必要に応じて抗結核薬を予防内服すること、ニューモシスチス肺炎防止のために必要に応じてＳＴ合剤を予防内服すること、高齢者では口腔内の清潔に保ち、誤嚥性肺炎の発生を防ぐなどの予防的措置の重要性が改めて示唆された。また、膠原病に合併する活動性間質性肺炎に対するタクロリムスの有用性が明らかにされたが、一方で治療抵抗例の存在も確認された。
• ガイドライン等の開発: 「膠原病の肺合併症診療マニュアル」が作成されたが、本マニュアルの使用により、難治性病態とされてきた膠原病における肺合併症の早期診断と早期からの適切な治療が可能となることが期待される。
• その他行政的観点からの成果: 特になし。
• その他のインパクト: 特になし。

発表件数

• 原著論文（和文）: 26件
• 原著論文（英文等）: 136件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 465件
• 学会発表(国際学会等): 78件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takada K, Kishi J, Miyasaka N; Step-up versus primary intensive approach to the treatment of interstitial pneumonia associated with dermatomyositis/ polymyositis; a retrospective study.; Mod. Rheumatol. , 17 , 123-130 (2007)
• 原著論文2: Nakayamada S, Saito K, Nakano K, et al.; β1 integrin transduces an activation signal in T cells of patients with systemic lupus erythematosus.; Arthritis Rheum. , 56 , 1559-1568 (2007)
• 原著論文3: Sawamukai N, Saito K, Yamaoka K, et al.; Leflunomid inhibits PDK1/Akt pathway and induces apoptosis of human mast cells.; J. Immunol. , 179 , 6479-6484 (2007)
• 原著論文4: Azuma M, Nishioka Y, Aono Y, et al.; Role of alpha1-acid glycoprotein in therapeutic antifibrotic effects of imatinib with macrolides in mice.; Am. J. Respir. Crit. Care Med. , 176 (12) , 1243-1250 (2007)
• 原著論文5: Mitaya J, Tani K, Sato K, et al.; Cathepsin G: the significance in rheumatoid arthritis as a monocyte chemoattractant.; Rheumatol. Int. , 27 (4) , 375-382 (2007)
• 原著論文6: Tsujimura S, Saito K, Nawata M, et al.; Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis.; Ann. Rheum. Dis. , 67 , 380-388 (2008)
• 原著論文7: Nishida K, Okada Y, Nawata M, et al.; Induction of hyperadiponectinemia following long-term treatment of patients with rheumatoid arthritis with infliximab(IFX), an anti-TNF-alpha antibody.; Endocrine J. , 55 , 213-216 (2008)
• 原著論文8: Tanikawa R, Okada Y, Nakano K, et al.; Interaction of galectin-9 with lipid rafts induces osteoblast proliferation through the c-Src/ERK signaling pathway.; J. Bone Miner Res. , 23 , 278-286 (2008)
• 原著論文9: Tanaka Y, Takeuchi T, Inoue E, et al.; Retrospective clinical study on the notable efficacy and related factors of infliximab therapy in a rheumatoid arthritis management group in Japan: One-year clinical outcomes(RECONFIRM-2).; Mod. Rheumatol. , 18 , 146-152 (2008)
• 原著論文10: Tsujimura S, Saito K, Nakayamada S, et al.; Bolus infusion of human urinary trypsin inhibitor improves intractable interstitial pneumonia in patients with connective tissue diseases.; Rheumatology , 47 , 907-913 (2008)
• 原著論文11: Nawata M, Saito K, Nakayamada S, et al.; Discontinuation of infliximab in rheumatoid arthritis patients in clinical remission.; Mod. Rheumatol. , 18 , 460-464 (2008)
• 原著論文12: Fukaya S, Yasuda S, Hashimoto T, et al.; Clinical features of haemophagocytic syndrome in patients with systemic autoimmune diseases: analysis of 30 cases.; Rheumatology , 47 (11) , 1686-1691 (2008)
• 原著論文13: Lkhagvaa B, Tani K, Sato K, et al.; Bestatin, an inhibitor for aminopeptidases, modulates the production of cytokines and chemokines by activated monocytes and macrophages.; Cytokine , 44 , 386-391 (2008)
• 原著論文14: Komano Y, Harigai M, Koike R, et al.; Pneumocystis jiroveci pneumonia in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab: a retrospective review and case-control study of 21 patients.; Arthritis Rheum. , 61 (3) , 305-312 (2009)
• 原著論文15: Matsuura A, Tsukada J, Mizobe T, et al.; Intracellular galectin-9 activates inflammatory cytokines in monocytes.; Genes Cells , 14 , 511-521 (2009)
• 原著論文16: Iwata S, Saito K, Yamaoka K, et al.; Effects of anti-TNF-α antibody infliximab in refractory entero-Behcet's disease.; Rheumatology , 48 , 1012-1013 (2009)
• 原著論文17: Hirose A, Tanikawa T, Mori H, et al.; Advanced glycation end products increase endothelial permeability through RAGE/Rho signaling pathway.; FEBS Lett. , 584 , 61-66 (2009)
• 原著論文18: Suzuki K, Saito K, Tsujimura S, et al.; A calcineurin inhibitor, tacrolimus overcomes treatment-unresponsiveness mediated by P-glycoprotein on lymphocytes in refractory rheumatoid arthritis.; J. Rheumatol. (2010)
• 原著論文19: Sawamukai N, Yukawa S, Saito K, et al.; Mast cell-derived tryptase inhibits apoptosis of human rheumatoid synovial fibroblasts via rho-mediated signaling.; Arthritis Rheum. (2010)
• 原著論文20: Tanaka Y, Takeuchi T, Mimori T, et al.; Discontinuation of infliximab after attaining low disease activity in patients with rheumatoid arthritis, RRR(remission induction by remicade in RA) study.; Ann. Rheum. Dis. (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-29
• 更新日: -