腎性インスリン抵抗性症候群に基づく慢性腎臓病新規治療戦略の確立

文献情報

• 文献番号: 200918028A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 腎性インスリン抵抗性症候群に基づく慢性腎臓病新規治療戦略の確立
• 課題番号: H21-医療研究・一般-001
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 伊藤 裕(慶應義塾大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 脇野　修(慶應義塾大学　医学部)
• 水口　斉(慶應義塾大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究（臨床研究・予防・治療技術開発研究）
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 9,990,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

慢性腎臓病（CKD）にはインスリン抵抗性（IR）が存在し、Renal Insulin Resistance Syndrome （RIRs，腎性インスリン抵抗性症候群）と呼ばれるが、その発症機序及び臨床的意義は明らかではない。我々はCKDにおいてRIRsがCKD進行並びに心腎連関を引き起こす基盤病態ではないかと想定している。本研究の目的は、当院腎臓内科外来CKD患者について統計学的に、RIRsの発症機序及び臓器障害作用を検討することである。

研究方法

対象は当院腎臓病外来患者185名、 空腹時血糖³ 126mg/dL、GA ³ 16.0% は対象外とした。eGFR、空腹時インスリン血中濃度（IRI）、空腹時血糖（FBS）、脂質データ、HOMA-IR、アルドステロン（ALDO）、ACTH、 活性化レニン濃度（ARC）、尿β2-microglobulin（β2MG）、尿NAG、尿α1-microgloblin（α1MG） を測定し、各ステージごとにパラメータの分布を分散分析にて比較、さらには相関が疑われるパラメーターにつき単回帰分析及び重回帰分析にて解析した。次にCKDstage2～3、HOMA-IR>1.6、血中アルドステロン値>200pg/mlの全てを満たす患者12名を無作為に2グループに分配し、1グループに対してはアルドステロンブロッカーであるスピロノラクトン25mg/日の投与、もう1グループは対象群として、4ヶ月後の検査データを比較した。

結果と考察

その結果HOMA-IRとeGFRとの負の相関が認められ、RIRsの存在が確認された。血中アルドステロン濃度はeGFRに対しては負の相関を認め、空腹時IRIおよびHOMA-IRに対しては正の相関を認めた。重回帰分析においても、血中アルドステロン値は独立したCKDにおけるIRの調節因子であり、スピロノラクトン投与の介入試験にてCKDにおけるIRは改善した。

結論

我々は観察研究、介入研究を通して、RIRs発症においてアルドステロンが重要な役割を果たしている可能性を示唆する結果を得た。アルドステロンはそれ自体、CVD発症およびCKD進行のリスクとなるため、RIRsにおけるアルドステロン上昇はCKD進行の主要な因子である可能性が示唆される。アルドステロンブロッカーは、CKDにおいてRIRsおよび心血管病を抑制する有効な治療戦略である可能性が示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-05-31
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200918028C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究ではCKD患者の増加の背景にはCKDそのものによる腎性IR症候群、高アルドステロン血症の2つが密接に相互作用し心血管事故や末期腎不全への進展に寄与するという新たなパラダイムを提唱し、これを臨床的に検証するものである。腎性IR症候群とういう新たな注目すべき病態に焦点を当て、研究代表者が着実に蓄積してきた心血管ホルモン、核内受容体ホルモンの代謝作用やシグナル伝達に関する知見を腎臓へ応用し、CKDに対する新しい治療法の開発を推進する臨床に直結した研究プロジェクトである。
• 臨床的観点からの成果: 新たな心血管事故および腎障害進展の危険因子として慢性腎臓病（CKD）が注目されている。CKDの病態解明は臨床上、医療経済上急務である。CKDの新たな基盤病態の意義を検証し、治療法のエビデンスを確立する臨床に直結した研究である。本研究で得られる新知見は学術的にも有意義であるのみならず、CKDによる加齢健康障害を阻止し、医療経済上もその社会的貢献は極めて高い。
• ガイドライン等の開発: 現在のところガイドライン作成を目標とした審議会等で審議されたことはない。
• その他行政的観点からの成果: 現在のところ行政施策のための審議会等で審議されたことはない。
• その他のインパクト: マスコミや公開シンポジウムのテーマとして取り上げられていないが、医学雑誌へ腎性インスリン抵抗性症候群やアルドステロンのインスリン抵抗性に対する影響についての記事が取り上げられている。

発表件数

• 原著論文（和文）: 5件 ; Annual Review腎臓 実験医学27巻11 Angiology Frontier、8巻3 Medical Practice、26巻10 Angiotensin Research、6巻4
• 原著論文（英文等）: 0件 ; 現在J Endocrinolgy誌に投稿中である。
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 5件 ; 第13回日本心血管内分泌代謝学会、2009年 第30回日本肥満学会、2009年 第32回日本高血圧学会総会、2009年 日本腎臓学会、2009年 第13回日本心血管内分泌代謝学会、2009年
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; 42nd Annual Meeting & Scientific Exposition, American Society of Nepgrology, 2009.
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-26
• 更新日: 2016-01-28