文献情報
文献番号
202211045A
報告書区分
総括
研究課題名
原発性免疫不全症候群の診療ガイドライン改訂、診療提供体制・移行医療体制構築、データベースの確立に関する研究
課題番号
20FC1053
研究年度
令和4(2022)年度
研究代表者(所属機関)
森尾 友宏(国立大学法人 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 発生発達病態学分野)
研究分担者(所属機関)
- 今井 耕輔(防衛医科大学校 医学教育部医学科)
- 山田 雅文(北海道大学大学院医学研究院小児科学教室)
- 笹原 洋二(東北大学大学院医学系研究科 発生・発達医学講座 小児病態学分野)
- 平家 俊男(京都大学 大学院医学研究科)
- 西小森 隆太(久留米大学 医学部小児科)
- 高田 英俊(筑波大学 医学医療系)
- 小野寺 雅史(国立研究開発法人 国立成育医療研究センター 遺伝子細胞治療推進センター)
- 和田 泰三(金沢大学医薬保健研究域医学系小児科学)
- 大西 秀典(岐阜大学大学院医学系研究科 小児科学)
- 村松 秀城(名古屋大学医学部附属病院小児科)
- 八角 高裕(京都大学大学院医学研究科発達小児科学)
- 岡田 賢(広島大学大学院医系科学研究科 小児科学)
- 峯岸 克行(国立大学法人徳島大学 先端酵素学研究所 免疫アレルギー学)
- 大賀 正一(国立大学法人九州大学 医学研究院成長発達医学分野)
- 堀内 孝彦(九州大学別府病院)
- 保田 晋助(国立大学法人 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)
- 藤尾 圭志(東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和2(2020)年度
研究終了予定年度
令和4(2022)年度
研究費
27,400,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
原発性免疫不全症候群のより良い診療体制・移行期医療の構築を目的として、診療ガイドラインの改訂・追補・学会承認、移行医療ガイドラインの策定・学会承認と移行医療の推進、疾患データベースの構築と運用、患者診療体制の構築と維持、患者交流・相談会の開催、予防接種相談体制の確立を本研究の目的とする。
研究方法
原発性免疫不全症候群のうち21疾患ならびに様々なカテゴリーに属する症候群についてMindsに準拠して診療ガイドライン案を策定した。更に患者データの収集・解析、難病プラットホームへの格納、診療・連携体制の構築、診断方法・重症化指標の確立、移行医療ガイドライン策定、患者相談体制構築、予防接種相談体制構築を行った。
結果と考察
改訂した21疾病とその細分類は以下の通りである。
1) 複合免疫不全症
ZAP-70欠損症
MHCクラスⅠ欠損症
MHCクラスⅡ欠損症
1から9までに掲げる他の複合免疫不全症
2) 免疫不全を伴う特徴的な症候群
PMS2異常症
RIDDLE症候群
シムケ症候群
ネザートン症候群
肝中心静脈閉鎖症を伴う免疫不全症
先天性角化異常症
様々なカテゴリーに属する疾患群
3) 液性免疫不全を主とする疾患
特異抗体産生不全症
乳児一過性低ガンマグロブリン血症
24から30までに掲げるものの他の液性免疫不全を主とする疾患
4) 免疫調節障害
32から34に掲げるものの他の免疫調整障害
5) 原発性食細胞機能不全症および欠損症
白血球接着不全症
シュワッハマン・ダイアモンド症候群
ミエロペルオキシダーゼ欠損症周期性好中球減少症
36から43までに掲げるものの他の白血球異常症
6) 自然免疫異常
IRAK4欠損症
MyD88欠損症
慢性皮膚粘膜カンジダ症
45から48までに掲げるものの他の自然免疫異常
7) 先天性補体欠損症
50および51に掲げるものの他の先天的補体欠損症
これらの診療ガイドラインについて日本免疫不全・自己炎症学会,臨床免疫学会、小児感染症学会にて学会承認を得るとともに患者会からも意見を求める。
２）患者データの収集・解析と難病プラットフォームへの格納
難病プラットフォームでの登録項目の設定は既に完了し令和2年度から引き続いて各分担施設において2016年度まで稼働していたデータベースであるPIDJ休止後のデータの整理を開始した。また過去データの登録・移行、欠落データ補完の検討を行った。
３）診療・連携体制の構築、診断方法・重症化指標の確立
原発性免疫不全症候群の原因となる全ての責任遺伝子を体系的に解析できる体制を維持し、診療ガイドラインへの掲載や細分類・疾患毎の解析遺伝子についての確認を行った。この遺伝子解析施設を核にして全国の原発性免疫不全症候群の診断・診療ネットワークを構築した。またAMED成育疾患克服等総合研究事業「原発免疫不全症候群に対する新生児マススクリーニング法の開発」（代表者 今井耕輔）との連携（スクリーニング陽性後の診断体制）について協議を行った。
４）移行医療ガイドライン策定
複合免疫不全症造血細胞移植後と慢性皮膚粘膜カンジダ症の移行医療ガイドラインを小児科と成人診療科が合同で策定した。
５）患者相談体制の構築
令和4年に患者会（NPO法人PIDつばさの会）理事と数回ミーティングを開催、12月18日には医療相談会を行った。令和5年2月班会議においても患者会と交流を行った。
６）予防接種相談体制構築
ワーキンググループ（グループ長 高田英俊）が中心となり令和2年度にアンケート調査を取りまとめた。成果の一部、特にBCG接種に対する副反応を中心に英文誌（Hosaka S, et al. J Clin Immunol 2022）にて発表した。本調査の結果を踏まえて予防接種相談体制の構築を行った。
今回作成した診療ガイドラインは日本免疫不全・自己炎症学会から認証を得た後に、難病情報センターや各学会のHPでの公開、学会講演会、一般医への印刷物の配布などで広く周知する予定である。
これまでの患者登録データ(PIDJなど)を活用するのみならず、従来データに加えて新規データを難病プラットフォームに格納することによりよりエビデンスレベルの高い疫学研究高め、国際協調を推進する。
移行医療ガイドラインを作成し、成人診療科でも安心して診療が受けられる体制を作る。
患者会と密な連携を図り、患者が抱える不安を拾い上げ、払拭できるような相談体制を構築する。
一部の予防接種は原発性免疫不全症候群患者に対して禁忌であり、問診での疑い症例や誤接種患者への対応、予防接種に関する相談体制の構築を図る。
1) 複合免疫不全症
ZAP-70欠損症
MHCクラスⅠ欠損症
MHCクラスⅡ欠損症
1から9までに掲げる他の複合免疫不全症
2) 免疫不全を伴う特徴的な症候群
PMS2異常症
RIDDLE症候群
シムケ症候群
ネザートン症候群
肝中心静脈閉鎖症を伴う免疫不全症
先天性角化異常症
様々なカテゴリーに属する疾患群
3) 液性免疫不全を主とする疾患
特異抗体産生不全症
乳児一過性低ガンマグロブリン血症
24から30までに掲げるものの他の液性免疫不全を主とする疾患
4) 免疫調節障害
32から34に掲げるものの他の免疫調整障害
5) 原発性食細胞機能不全症および欠損症
白血球接着不全症
シュワッハマン・ダイアモンド症候群
ミエロペルオキシダーゼ欠損症周期性好中球減少症
36から43までに掲げるものの他の白血球異常症
6) 自然免疫異常
IRAK4欠損症
MyD88欠損症
慢性皮膚粘膜カンジダ症
45から48までに掲げるものの他の自然免疫異常
7) 先天性補体欠損症
50および51に掲げるものの他の先天的補体欠損症
これらの診療ガイドラインについて日本免疫不全・自己炎症学会,臨床免疫学会、小児感染症学会にて学会承認を得るとともに患者会からも意見を求める。
２）患者データの収集・解析と難病プラットフォームへの格納
難病プラットフォームでの登録項目の設定は既に完了し令和2年度から引き続いて各分担施設において2016年度まで稼働していたデータベースであるPIDJ休止後のデータの整理を開始した。また過去データの登録・移行、欠落データ補完の検討を行った。
３）診療・連携体制の構築、診断方法・重症化指標の確立
原発性免疫不全症候群の原因となる全ての責任遺伝子を体系的に解析できる体制を維持し、診療ガイドラインへの掲載や細分類・疾患毎の解析遺伝子についての確認を行った。この遺伝子解析施設を核にして全国の原発性免疫不全症候群の診断・診療ネットワークを構築した。またAMED成育疾患克服等総合研究事業「原発免疫不全症候群に対する新生児マススクリーニング法の開発」（代表者 今井耕輔）との連携（スクリーニング陽性後の診断体制）について協議を行った。
４）移行医療ガイドライン策定
複合免疫不全症造血細胞移植後と慢性皮膚粘膜カンジダ症の移行医療ガイドラインを小児科と成人診療科が合同で策定した。
５）患者相談体制の構築
令和4年に患者会（NPO法人PIDつばさの会）理事と数回ミーティングを開催、12月18日には医療相談会を行った。令和5年2月班会議においても患者会と交流を行った。
６）予防接種相談体制構築
ワーキンググループ（グループ長 高田英俊）が中心となり令和2年度にアンケート調査を取りまとめた。成果の一部、特にBCG接種に対する副反応を中心に英文誌（Hosaka S, et al. J Clin Immunol 2022）にて発表した。本調査の結果を踏まえて予防接種相談体制の構築を行った。
今回作成した診療ガイドラインは日本免疫不全・自己炎症学会から認証を得た後に、難病情報センターや各学会のHPでの公開、学会講演会、一般医への印刷物の配布などで広く周知する予定である。
これまでの患者登録データ(PIDJなど)を活用するのみならず、従来データに加えて新規データを難病プラットフォームに格納することによりよりエビデンスレベルの高い疫学研究高め、国際協調を推進する。
移行医療ガイドラインを作成し、成人診療科でも安心して診療が受けられる体制を作る。
患者会と密な連携を図り、患者が抱える不安を拾い上げ、払拭できるような相談体制を構築する。
一部の予防接種は原発性免疫不全症候群患者に対して禁忌であり、問診での疑い症例や誤接種患者への対応、予防接種に関する相談体制の構築を図る。
結論
21疾患並びに様々なカテゴリーに属する症候群の診療ガイドラインの改訂並びに策定を行った。本研究により原発性免疫不全症候群の適切な診療が可能となり、難病診療レベルの向上および難病支援の構築に貢献した。
公開日・更新日
公開日
2024-04-10
更新日
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