ヒト・アルツハイマー病に対するＤＮＡワクチン療法の確立を目指して

文献情報

• 文献番号: 200833041A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ヒト・アルツハイマー病に対するＤＮＡワクチン療法の確立を目指して
• 課題番号: H19-こころ・一般-017
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 松本 陽(（財）東京都医学研究機構 東京都神経科学総合研究所)

研究分担者(所属機関)

• 大倉良夫(（財）東京都医学研究機構　東京都神経科学総合研究所 )
• 蕨　陽子（柴崎陽子）(（財）東京都医学研究機構　東京都神経科学総合研究所 )
• 神山邦子(（財）東京都医学研究機構　東京都神経科学総合研究所 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 29,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

アルツハイマー病は認知障害を主症状として中年以降発症する神経疾患である。我が国では120万人以上の患者が存在すると推定されているが、今後、人口の高齢化に伴い、患者数が急増することは確実である。治療法の開発は医学的にも、社会的にも、また経済学的にも極めて重要な解決課題である。
　　　我々は有効で、安全性の高い治療法を確立する目的で、DNAワクチンを開発した。DNAワクチンは1回の投与で長時間体内にとどまりDNAでコードされたAβペプチドを緩徐に作り続けるため、過剰な免疫反応を避けられるからである。

研究方法

哺乳類細胞発現ベクターにAβ-protein(1-42)及び付属のシークエンスを挿入して3種類のアルツハイマー病非ウイルス性DNAワクチンを製作した。(1) Aβ 1-42のみを挿入したもの(K-Aβワクチン)、(2) 発現タンパク質の分泌を向上させるためにマウスIgκシグナルを付加したもの(IgL-Aβワクチン)、(3) 分泌したタンパク質の安定性を向上させるためにImmunoglobulinのFc領域を付加したもの(Aβ-Fcワクチン) の3種類である。
　　　これらのワクチンをモデルマウスや老齢サルに免疫して、Aβ削減効果と安全性を検定した。

結果と考察

アルツハイマー病のモデルマウスに投与すると、既にAβ沈着が認められた12ヶ月齢から開始した治療的投与群においては対照群の50％までAβ沈着が減少していた。（Okura, Y. et al., Proc Natl Acad Sci USA, 103, 9619-9624, 2006)。平成20年度は、その作用機序を検索し、DNAワクチンによって産生された抗Aβ抗体が脳内に移行して老人斑に付着し、ミクログリアノドン職能を活性化すること明らかにして報告した (Okura, Y. et al., J Neuropathol Exp Neurol, 67,　1063-1071, 2008)。さらに、これらの作用機序に基づいて新型ワクチンを開発し、モデルマウスにおいて顕著なAβ削減効果を観察している。また、老齢サル実験においても、DNAワクチン投与群で有意のAβの減少を観察している。

結論

アルツハイマー病に対するDNAワクチン療法は有効で安全性が高く、ヒト疾患の治療薬になり得る。現在、得られた成果に基づいて非臨床試験を開始した。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-05-25
• 更新日: -