抗酸菌感染症への国際的学術貢献を目指した基盤研究

文献情報

• 文献番号: 200704002A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 抗酸菌感染症への国際的学術貢献を目指した基盤研究
• 課題番号: H19-国医-指定-002
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 菅原 勇(財団法人結核予防会結核研究所)

研究分担者(所属機関)

• 光山正雄(京都大学大学院医学研究科微生物感染症学)
• 後藤正道(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科先進治療科学)
• 吉開泰信(九州大学生体防御医学研究所)
• 牧野正彦(国立感染症研究所ハンセン病研究センター)
• 後藤義孝(宮崎大学農学部微生物学講座)
• 岩本朋忠(神戸市環境保健研究所)
• 松岡正典(国立感染症研究所ハンセン病研究センター)
• 福富康夫(国立感染症研究所ハンセン病研究センター)
• 谷口初美(産業医科大学微生物学教室)
• 岡田全司(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)
• 小出幸夫(浜松医科大学微生物学教室)
• 鈴木定彦(北海道大学大学院人獣共通感染症リサーチセンター)
• 長谷篤(大阪市立環境科学研究所)
• 大原直也(国立感染症研究所免疫部)
• 慶長直人(国立国際医療センター研究所)
• 竹田潔(大阪大学医学部感染免疫講座)
• 向井徹(国立感染症研究所ハンセン病研究センター)
• 田村敏生(国立感染症研究所ハンセン病研究センター)
• 松本智成(大阪府立呼吸器・アレルギー医療センター)
• 松本壮吉(大阪市立大学大学院医学研究科感染防御学)
• 杉田昌彦(京都大学ウイルス研究所)
• 瀧井猛将(名古屋市立大学大学院薬学研究科生体防御機能学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 社会保障国際協力推進研究（国際医学協力研究）
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 14,827,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

結核菌による感染機構、感染病態の解明などの基礎的研究に加え、新たな予防方策の開発、迅速診断や検査の開発など、学術的研究と実際的応用研究を組み合わせ、包括的な基盤研究を行う。培養が不能ならい菌によって引き起されるハンセン病についても、同様に感染病態の現在的理解と新規検査診断法の開発を見据えた研究を行う。

研究方法

1. 結核菌が、何故強い病原性を発揮し、さらに慢性持続感染（潜在化）するのかの機構を、細菌遺伝子のノックアウト、候補遺伝子産物のリコンビナントタンパク作製などの手法で解析する.
2. 結核における組織傷害、肉芽腫形成などの病態にはサイトカインを主体とした宿主応答が大きく関与する。その分子機構について動物モデルを用いて主に免疫学的、分子生物学的手法を用いて解明する. 3. らい菌が宿主に誘導する免疫応答の機構につき、主に動物細胞レベルで解析する.
4. らい菌特有の因子を用いた、新規でかつ迅速な診断検査法を確立する。　

結果と考察

結核菌・らい菌の分子生物学、結核症の免疫生物学は、学術的観点からもいまだに重要なテーマである。本研究により、基本的な病態機構に新たな理解が深まり、生命科学的にも大きなインパクトを与えた。また、新規抗結核ワクチン、新規迅速診断法などの確立は、直ちに国内外での実際的応用に貢献することができる。

結論

結核・ハンセン病の基礎研究を通じて、その病態、感染機構が明らかにされることにより、
我が国の結核・ハンセン病対策に基礎的データを与えた。またアメリカの研究者と交流することにより結核・ハンセン病に対する最新成果に触れることができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-07
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200704002C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: サルを用いた結核ワクチンのデータが蓄積した。結核菌感染防御機構が大分、明らかになった。; LAMP法を用いたハンセン病遺伝子診断が進んだ。
• 臨床的観点からの成果: 大阪府の多剤および超多剤耐性結核の実情が、判明した。
• ガイドライン等の開発: なし
• その他行政的観点からの成果: なし
• その他のインパクト: 2007年9月、初めて、日米以外で結核・ハンセン病専門部会合同会議を開催した（中国、河南省、鄭州市）。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 23件
• その他論文(和文): 2件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 40件
• 学会発表(国際学会等): 12件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Sugawara I, Li Z, Sun L et al.; Recombinant BCg Tokyo protects cynomolgus monkeys infected with H37Rv M. tuberculosis; Tuberculosis , 87 , 518-525 (2007)
• 原著論文2: Shi R, Zhang J, Li C et al.; Detection of streptomycin resistance in M. tuberculosis clinical isolates from China as determined by denaturing HPLC analysis and DNA sequencing; Microbes Infect , 9 , 1538-1544 (2007)
• 原著論文3: Sugawara I, Yamada H, Mizuno S; BCG vaccination enhances resistance to M. tuberculosis infection in guinea pigs fed a low casein diet. ; Tohoku J Exp Med , 211 , 259-268 (2007)
• 原著論文4: Shi R, Zhang J, Otomo K et al. ; Lack of correlation between embB mutation and ethambutol minimal inhibitory concentration in M. tuberculosis clinical isolates from China; Antimicrob Agents Chemother , 51 , 4515-4517 (2007)
• 原著論文5: Makino M, Maeda Y, Fukutomi Y et al.; Contribution of GM-CSF on the enhancement of the T cell-stimulating activity of macrophages; Microbes Infect , 9 , 70-77 (2007)
• 原著論文6: Kai M, Fujita Y, Maeda Y et al.; Identification of trehalose dimycolate (cord factor) in M. leprae; FEBS Lett , 581 , 3345-3350 (2007)
• 原著論文7: Kaku T, Kawamura I, Uchiyama R et al. ; RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion; FEMS Microbial Lett , 274 , 189-195 (2007)
• 原著論文8: Uchiyama R, Kawamura I, Fujimura T et al. ; Involvement of caspase 9 in the inhibition of necrosis of RAW264 cells infected with M. tuberculosis; Infect Immun , 75 , 2894-2902 (2007)
• 原著論文9: Doi T, Yamada H, Yajima T et al.; Peptide-pulsed dendritic cells for MHC class Ib-restricted CD8+T cells confer protection against M. tuberculosis; J Immunol , 178 , 3806-3813 (2007)
• 原著論文10: Matsuoka M, Budiawan T, Khin S et al.; The frequency of drug resistance mutations in Mycobacterium leprae isolates in untreated and relapsed leprosy patients from Myanmar, Indonesia and the Philippines; Lepr Rev , 78 , 343-352 (2007)
• 原著論文11: Aung T, Kitajima S, Nomoto M et al. ; M. leprae in neurons of the medulla oblongata and spinal cord in leprosy; J Neuropathol Exp Neurol , 66 , 284-294 (2007)
• 原著論文12: Wada T, Maeda S, Hase A et al.; Evaluation of VNTR as molecular epidemiological markers of M. tuberculosis in Japan; J Med Microbiol , 56 , 1052-1057 (2007)
• 原著論文13: Hotokezawa H, Sakai E, Ohara N et al. ; TNF-alpha, LPS and peptidoglycan induce cell fusion independently of RANKL at the latest step of differntiaton of RAW264.7 cells into osteoclast-like cells; J Cell Biochem , 101 , 122-134 (2007)
• 原著論文14: Chiba T, Takii T, Nishimura K et al.; Synthesis of new sugar derivatives from Stachyssieboldi Miq and antibacterial evaluation against M. tuberculosis, M. avium and Staphylococcus aureus; Bioorg Med Chem Lett , 17 , 2487-2491 (2007)
• 原著論文15: Iwamoto I, Yoshida S, Suzuki K et al.; Hypervariable loci that enhance the discriminatory ability of newly proposed 15-loci and 24-loci variable-number tandem repeat typing method on Mycobacterium tuberculosis strains predominated by the Beijing family; FEMS Microbial Lett , 270 , 67-74 (2007)
• 原著論文16: Katsube T, Matsumoto S, Takatsuka M et al.; Control of cell wall assembly by a histone-like protein in mycobacteria; J Bacteriol , 189 , 8241-8249 (2007)
• 原著論文17: Ariga H,Shimohakamada Y,Nakada M et al.; Instruction of naive CD4+ T-cell fate to T-bet expression and T helper 1 development : roles of T-cell receptor-mediated signals; Immunology , 122 , 210-221 (2007)
• 原著論文18: Kageyama Y, Takahashi M, Torikai E et al.; Treatment with anti- TNF-antibody infliximab reduces serum IL-15 levels in patients with rheumatoid arthritis; Clin Reumatol , 26 , 505-509 (2007)
• 原著論文19: Okada M, Kita Y, Nakajima T et al.; Evaluation of a novel vaccine (HVJ-liposome / HSP65 DNA + IL-12 DNA) against tuberculosis using the cynomolgus monkey model of TB; Vaccine , 25 , 2990-2993 (2007)
• 原著論文20: YamamotoM, Uematsu S, Okamoto T et al.; Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency; J Exp Med , 204 , 2233-2239 (2007)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -