文献情報
文献番号
200631033A
報告書区分
総括
研究課題名
関節リウマチにおける間質性肺病変発症に関わる遺伝子の探索
課題番号
H18-免疫-若手-003
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
島田 浩太(独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター)
研究分担者(所属機関)
- 山田 亮(京都大学大学院医学研究科附属ｹﾞﾉﾑ医学ｾﾝﾀｰ疾患ｹﾞﾉﾑ疫学講座)
- 杉井 章二(独立行政法人国立病院機構相模原病院ﾘﾊﾋﾞﾘﾃｰｼｮﾝ科)
- 田中 良一(東京大学医学部附属病院ｱﾚﾙｷﾞｰﾘｳﾏﾁ内科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 免疫アレルギー疾患予防・治療研究
研究開始年度
平成18(2006)年度
研究終了予定年度
平成20(2008)年度
研究費
7,700,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
関節ﾘｳﾏﾁ(RA)にしばしば合併し生命予後に大きく影響する間質性肺病変(ILD)は機序解明･治療法確立が不十分であり,又本邦では殆どの抗ﾘｳﾏﾁ薬の副作用にその記載がある。本課題ではRA関連ILDの発症に関わる遺伝的素因の探索を目的とする.
研究方法
本課題対象はILD合併･非合併RA患者.ILDとしてはUIP及びNSIPﾊﾟﾀｰﾝが対象.別に薬剤性肺炎症例が対象.国立病院機構相模原病院ﾘｳﾏﾁ科(相模原),東京大学医学部附属病院ｱﾚﾙｷﾞｰﾘｳﾏﾁ内科(東大),京都大学医学部附属病院免疫･膠原病内科(京大),道後温泉病院ﾘｳﾏﾁｾﾝﾀｰ(道後)通院中のRA患者より文書による同意を得,末梢静脈血約7mlを採取,DNAを抽出.ILD合併有無は胸部高分解能(HR)CTで評価.採取ｹﾞﾉﾑDNA検体は動物ﾓﾃﾞﾙ･患者検体での検討でILD(含,特発性)に関連が示唆された分子及びﾊﾟｽｳｪｲ上での関連分子の遺伝子についての一塩基多型(SNP)解析に供す.
結果と考察
(1)検体収集体制確立:関連各施設で倫理委員会にて承認.京大,道後,相模原で検体採取開始,3施設計1463検体を収集. (2)対象患者選定:各施設で解析対象(ILD合併RA症例及び非合併RA症例)をﾘｽﾄｱｯﾌﾟ.相模原:HRCT上ILD合併RA98例,ILD非合併RA126例.東大:RA患者152例で画像を検討,ILD合併例19例,非合併例60例.又ｱﾝｹｰﾄ法で生活職業歴収集開始. (3)疾患関連多型解析方法の検討:任意数の遺伝子内の任意数のSNPに定式化したﾊﾌﾟﾛﾀｲﾌﾟ-ﾀｷﾞﾝｸﾞSNPのﾘｽﾄ化ｱﾌﾟﾘｹｰｼｮﾝを作成.得られたSNPﾘｽﾄのｼﾞｪﾉﾀｲﾋﾟﾝｸﾞ実験ﾃﾞｻﾞｲﾝに必要な情報を公共ﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽより抽出･ﾃﾞｻﾞｲﾝｱﾌﾟﾘｹｰｼｮﾝ用ﾌｫｰﾏｯﾄで出力するﾙｰﾁﾝを作成.小･中規模ﾊﾟｽｳｪｲとそのSNPｾｯﾄの検定ｱﾌﾟﾘｹｰｼｮﾝを作成. (4)薬剤性肺炎画像評価法の検討:ﾒﾄﾄﾚｷｻｰﾄ肺炎13症例の検討を,用語･用語解釈･読影ｽﾗｲｽ･ﾜｰｸｼｰﾄの統一,複数専門家の独立した読影,討議での最終的統一見解,で評価,高分解能CT所見として,瀰漫性又は斑状,肺の中枢から末梢の広がり,すりｶﾞﾗｽ影主体,上肺野優位であり,構造改変は少ないこと,を得た.CT上ILD合併RAは約1割であり十分な検体数収集には多施設協力が望ましい.我々は既に複数施設の協力を得,臨床情報･DNA検体収集を開始.又MTX肺炎のCT所見は薬剤性肺炎の検討につながる.
結論
1463検体を得,さらに継続中.
公開日・更新日
公開日
2007-07-13
更新日
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