文献情報
文献番号
200607070A
報告書区分
総括
研究課題名
パーキンソン病遺伝子治療臨床研究における安全性評価とｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）による有効性の評価
課題番号
H18-遺伝子-一般-001
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
中野 今治(自治医科大学医学部)
研究分担者(所属機関)
- 小澤敬也(自治医科大学医学部)
- 村松慎一(自治医科大学医学部)
- 加藤正哉(自治医科大学医学部)
- 佐藤俊彦(宇都宮セントラルクリニック)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 ヒトゲノム・再生医療等研究【ヒトゲノム遺伝子治療研究】
研究開始年度
平成18(2006)年度
研究終了予定年度
平成20(2008)年度
研究費
42,500,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
進行したパーキンソン病（PD） 患者の被殻にヒト芳香族Lアミノ酸脱炭酸酵素（AADC）遺伝子を組み込んだ２型アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター（AAV-AADC）を定位脳手術的に注入し、経口投与するL-DOPAからドパミンを合成させる遺伝子治療を行い、その安全性の検証と症状改善を目指す．また、FMT-PET計測システムを新たに構築して、導入遺伝子発現効率の非侵襲的・客観的な評価方法を確立する．
研究方法
対象は進行したPD病患者6症例である．3例ずつ2群に分け、まず第1群に低用量（3×10e11 ベクターゲノム）のAAV-AADCを全身麻酔下に定位脳手術的に左右被殻のそれぞれ2カ所に注入する．注入量は1カ所50μl、1例当たり200μlである．安全性は、臨床症候、脳画像を含めた検査データから評価する．治療効果の判定は、UPDRS、修正Hoehn & Yahr Stage、Schwab & England Scale、Four Timed Testing、症状日誌で判定する.FMT-PETを治療前、治療後1ヶ月と6ヶ月の時点で行う．
低用量群3例の終了時点でIRBに本治療法の安全性の評価判定を受け、第2群（9×10e11 ベクターゲノム）に移行し、第1群と同様な評価を行う．
低用量群3例の終了時点でIRBに本治療法の安全性の評価判定を受け、第2群（9×10e11 ベクターゲノム）に移行し、第1群と同様な評価を行う．
結果と考察
（1）結果：本研究プロトコールは平成17年度にIRB、ついで厚労省に申請し、平成18年2月1日の厚生労働省厚生科学審議会科学技術部会およびパーキンソン病遺伝子治療臨床研究作業委員会（笹月健彦委員長）の審議を経て平成18年10月31日付けにて厚生労働大臣および環境大臣より承認された（官報4462号）．GMPレベルのAAV-AADCベクターの輸入を完了した．注入用ポンプの輸入手続き中であり、近々輸入予定である．FMT-PETが平成19年3月から稼働した．治療希望患者の募集を行い、現在第1例目の検査を進めている．
（2）考察：我々と同様の治療研究を行ったUCSF医療センターでの5例では重篤な有害事象は見られておらず、米国の別の研究チームが実施したAAV-GAD、AAV-CERE-120の脳内注入（それぞれ12例）も安全に行われた．UCSF医療センターの5例ではいずれも術後1ヶ月と3ヶ月のPETにおいて遺伝子注入部位でのFMTの取り込み増大が確認されており、UPDRSにおいても術後6ヶ月時点で評点の改善が見られている．このように、我々の手法は安全性が高く、効果も期待できる．
（2）考察：我々と同様の治療研究を行ったUCSF医療センターでの5例では重篤な有害事象は見られておらず、米国の別の研究チームが実施したAAV-GAD、AAV-CERE-120の脳内注入（それぞれ12例）も安全に行われた．UCSF医療センターの5例ではいずれも術後1ヶ月と3ヶ月のPETにおいて遺伝子注入部位でのFMTの取り込み増大が確認されており、UPDRSにおいても術後6ヶ月時点で評点の改善が見られている．このように、我々の手法は安全性が高く、効果も期待できる．
結論
本遺伝子治療臨床研究の安全性は高く、治療効果も期待できる．その実施準備はほぼ整い、近々最初の1例に実施予定である．
公開日・更新日
公開日
2007-05-24
更新日
-