細胞・組織を利用した医療機器等の安全評価基準の作成等に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200606045A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 細胞・組織を利用した医療機器等の安全評価基準の作成等に関する研究
• 課題番号: H18-特別-047
• 研究年度: 平成18(2006)年度
• 研究代表者(所属機関): 早川 堯夫(独立行政法人医薬品医療機器総合機構)

研究分担者(所属機関)

• 鄭　雄一(東京大学大学院 医学系研究科 疾患生命工学センター)
• 掛江　直子(国立成育医療センター研究所)
• 川上　浩司(京都大学大学院 医学研究科)
• 澤　芳樹(大阪大学大学院医学系研究科 外科学講座 心臓血管 呼吸器外科学)
• 野水　基義(東京薬科大学 病態生化学教室)
• 大和　雅之(東京女子医科大学 医学部 先端生命医科学系専攻 再生医工学専攻)
• 山口　照英(国立医薬品食品衛生研究所 生物薬品部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 厚生労働科学特別研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 17,100,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

再生医療に使用される細胞・組織利用製品については、治験を開始する前に品質・安全性に関する確認申請を行い、厚生労働大臣の確認を受ける必要がある。今般、総合科学技術会議からの当該製品についての安全評価基準の明確化や確認申請・治験計画届に係る調査における重複部分の簡素化に関する要請、再生医療の実用化を一層促進するための規制の見直しに対する社会的要請、及び当該分野における国際的動向や学問・技術の進歩をわが国の規制へ反映する必要性などに早急に対応することを目的に研究を行った。

研究方法

米国・カナダ及びEUにおける当該分野の規制動向に関する調査、開発関係者等からの意見聴取、並びに科学技術面及び倫理的視点からみた検討を行った。

結果と考察

細胞・組織利用製品で実用化に至っているのは、北米・EU各国で1?数例である。北米・EUとわが国の規制では制度や運用上の違いはあるが、科学技術面・倫理面においての基本的考え方に大きな差異はない。規制環境で異なる点は、医師の行う臨床研究に対する規制の適用の有無と未加工製品と加工製品に対する規制のあり方である。加工製品においてヒト自己由来か同種由来かにより異なる規制を設定しているところはないが、わが国においては、わかりやすい指針が要望されているところから、開発推進のために自己由来製品と同種由来製品に分けたものの作成を検討する必要があると考えた。製品の製造や品質及び安全性確保に関する基準について、各国ともウイルス等の微生物及びプリオン制御、エンドトキシン等の明確なケースを除いてケースバイケースの対応が妥当な事項については技術的に詳細な数値等は示していない。必要とされるデータや情報の程度は、確認申請時と製造承認申請時とでは異なる。これらの点を踏まえつつ、わが国の確認申請における原則や考え方を理解や解釈が容易なように書き改めることが必要と考えられた。

結論

細胞・組織利用製品に関する安全性評価基準について、自己由来製品と同種由来製品を区別した明確化、確認申請時までに確認すべきことと承認申請までに確認すべきことを区別した明確化、技術的に妥当な範囲での数値化等、わかりやすい指針の記述について今後検討を進めることが必要である。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-17
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200606045C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 今回提示された指針案では、試験項目の多くは例示であること、その解釈、運用は製品の特性や適応などを考慮し、科学的合理性に基づきケースバイケースで行ってよいことを明記した結果、試験実施の要否についての考え方の差を埋めることが可能になることが期待される。その一方で、申請者は、試験の実施の是非、試験項目、試験指標などの選択に関して、その妥当性を十分に説明することが求められることとなった。
• 臨床的観点からの成果: 確認申請資料の内容やガイダンスの整備を行なうことにより、細胞・組織利用製品等の研究開発の推進、申請や承認の円滑化が図られ、既存の医薬品や医療機器では治療が不可能であった疾患に対して、新たな治療法の開発が促進されるなど、わが国の再生医療の発展に寄与すると考えられる。その結果、ひいては国民の保健・医療の向上に大いに貢献する可能性につながるものと期待される。
• ガイドライン等の開発: 今回提示された指針案が平成19年12月25日、薬事・衛生審議会の生物由来部会で報告された。
• その他行政的観点からの成果: 今回提示された指針案をもとに、平成20年2月8日 薬食発第0208004号 ヒト（自己）由来細胞や組織を加工した医薬品又は医療機器の品質及び安全性の確保について が発出された。
• その他のインパクト: 平成20年3月14日、第7回日本再生医療学会、厚生労働省、医薬品医療機器総合機構共催のシンポジウムにて、「ヒト細胞組織加工医薬品等の品質及び安全性の確保に関する指針の改訂に関する説明会」として取り上げられた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 5件
• 原著論文（英文等）: 23件
• その他論文(和文): 9件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 27件
• 学会発表(国際学会等): 11件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kondoh H, Sawa Y, Fukushima N, et al.; Reorganization of cytoskeletal proteins and prolonged life expectancy caused by hepatocyte growth factor in a hamster model of late-phase dilated cardiomyopathy.; The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery , 130 , 295-302 (2005)
• 原著論文2: Kanayasu-Toyoda T, Suzuki T, Oshizawa T, et al.; Granulocyte colony-stimulating factor promotes the translocation of protein kinase Ciota in neutrophilic differentiation cells.; The Journal of Cell Physiology , 211 , 189-196 (2007)
• 原著論文3: Mizuguchi H, Funakoshi N, Hosono T, et al.; Rapid construction of small interfering RNA-expressing adenoviral vectors on the basis of direct cloning of short hairpin RNA-coding DNAs.; Human Gene Therapy , 18 , 74-80 (2007)
• 原著論文4: Sakurai F, Kawabata K, Koizumi N, et al.; Adenovirus serotype 35 vector-mediated transduction into human CD46-transgenic mice.; Gene Therapy , 13 , 1118-1126 (2006)
• 原著論文5: Uchida E, Kogi M, Oshizawa T, et al.; Optimization of the virus concentration method using polyethyleneimine-conjugated magnetic beads and its application to the detection of human hepatitis A, B and C viruses.; Journal of Virological Methods , 143 , 95-103 (2007)
• 原著論文6: Harashima M, Niimi S, Koyanagi H, et al.; Change in annexin A3 expression by regulatory factors of hepatocyte growth in primary cultured rat hepatocytes.; Biological and Pharmaceutical Bulletin , 29 , 1339-1343 (2006)
• 原著論文7: Koizumi N, Yamaguchi T, Kawabata K, et al.; Fiber-modified adenovirus vectors decrease liver toxicity through reduced IL-6 production.; The Journal of Immunology , 178 , 1767-1773 (2007)
• 原著論文8: Kurachi S, Koizumi N, Sakurai F, et al.; Characterization of capsid-modified adenovirus vectors containing heterologous peptides in the fiber knob, protein IX, or hexon.; Gene Therapy , 14 , 266-274 (2007)
• 原著論文9: Sakurai F, Murakami S, Kawabata K, et al.; The short consensus repeats 1 and 2, not the cytoplasmic domain, of human CD46 are crucial for infection of subgroup B adenovirus serotype 35.; Journal of Controlled Release , 113 , 271-278 (2006)
• 原著論文10: Nukiwa M, Andarini S, Zaini J, et al.; Dendritic cells modified to express fractalkine/CX3CL1 in the treatment of preexisting tumors.; European Journal of Immunology , 36 , 1019-1027 (2006)
• 原著論文11: Kida S, Maeda M, Hojo K, et al.; Design and synthesis of a Tat-related gene transporter: a tool for carrying the adenovirus vector into cells.; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters , 16 , 743-745 (2006)
• 原著論文12: Hama S, Akita H, Ito R, et al.; Quantitative comparison of intracellular trafficking and nuclear transcription between adenoviral and lipoplex systems.; Molecular Therapy , 13 , 786-794 (2006)
• 原著論文13: Koizumi N, Kawabata K, Sakurai F, et al.; Modified adenoviral vectors ablated for coxsackievirus-adenovirus receptor, alphav integrin, and heparan sulfate binding reduce in vivo tissue transduction and toxicity.; Human Gene Therapy , 17 , 264-279 (2006)
• 原著論文14: Kawabata K, Sakurai F, Koizumi N, et al.; Adenovirus vector-mediated gene transfer into stem cells.; Molecular Pharmaceutics , 3 , 95-103 (2006)
• 原著論文15: 福永悟史、鹿野真弓、田中克平、他; 細胞組織利用製品の品質保証; 再生医療 , 5 , 27-32 (2006)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-17
• 更新日: -