文献情報
文献番号
200501104A
報告書区分
総括
研究課題名
人工赤血球の安全性向上に関する研究
課題番号
H16-医薬-071
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
小林 紘一(慶應義塾大学医学部外科)
研究分担者(所属機関)
- 池田 久實(北海道赤十字血液センター)
- 小田切 優樹(熊本大学薬学部薬物動態制御学)
- 村田 満(慶應義塾大学医学部臨床検査部)
- 合田 亘人(慶應義塾大学医学部医化学教室)
- 高折 益彦(東宝塚さとう病院)
- 土田 英俊(早稲田大学理工学総合研究センター)
- 須賀 裕子(オキシジェニックス京都研究所)
- 甲斐 俊哉(ニプロ㈱医薬品研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成15(2003)年度
研究終了予定年度
平成17(2005)年度
研究費
50,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
安定度の高い人工赤血球(ヘモグロビン小胞体: HbV)について安全性を確認し臨床応用を行う際の注意点について多面的に検討する。
研究方法
製剤製造に関わる基本的留意事項を策定し、製造工程、物性を検討した。動物試験では1,抗原特異的免疫機構 2,造血機能、3,血型判定への影響、4,代謝動態、5,血液検査法への影響・解決法、6,肝代謝に与える影響のメタボローム解析、7,脳実質への影響、8,脾臓の微小循環の変化、9,ビーグル犬を用いた50%脱血ショック蘇生モデルにおける安全性と効果について検討した。
結果と考察
GMP(Good Manufacturing Practice)基準の人工酸素運搬体製造に関わる基本的留意事項について日本血液代替物学会における討議を経て策定、発表した。6Lバッチの製造・検定を可能とし、脱一酸化炭素工程を改良して大量調整の確立が可能となった。一酸化窒素の配位結合反応はHb溶液に比較しHbVで顕著に遅かった。動物試験では、1,抗原特異的免疫は非特異的免疫と同様、HbV投与急性期に一過性に抑制された。2,培養系ではHbVが造血を抑制する可能性が示唆されたが、接触を解除すると回復した。3,血液型の判定に対する影響は無かった。4,HbVは細網内皮系細胞で貪食・代謝され尿、糞中へ排泄されると考えられた。5,フィルター処理等によってHbVを除去すると血液凝固線溶系/生化学検査を正確に評価できた。6,メタボローム解析では、肝内で一過性のエネルギー消費と、アミノ酸代謝産物の低下が認められたが、7日間で回復した。7,側脳室内に注入されたHbVは行動学的影響を起こさず、脳実質では速やかに分解された。8,代謝臓器である脾臓の微小循環血流は一過性に低下、3日後には回復した。9,代謝臓器として脾臓を温存したビーグル犬を用いた50%脱血ショック蘇生モデルの検討で、蘇生に関しては自己血と同等の効果と安全性が示された。
結論
人工赤血球は安全性が高く、如何なる状況下でも使用可能で副作用が少ないことが臨床応用に際し望まれる。第一期(平成15-17年度)に実施した安全性の研究により、HbVの特性(効果)と安全性について多面的に検討が進んだ。第二期(平成18-20年度)「血液製剤安定確保のための人工酸素運搬体の臨床応用に関する研究」(申請中)では、臨床治験の実施と並行・連動して問題点を解決、臨床応用を進める必要がある。
公開日・更新日
公開日
2009-04-23
更新日
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