ウイルスベクターを応用したワクチン開発迅速化のための基盤的技術開発の研究

文献情報

文献番号

200500647A

報告書区分

総括

研究課題名

ウイルスベクターを応用したワクチン開発迅速化のための基盤的技術開発の研究

課題番号

H16-新興-017

研究年度

平成17(2005)年度

研究代表者(所属機関)

森本　金次郎(国立感染症研究所ウイルス第一部)

研究分担者(所属機関)

加藤　篤(国立感染症研究所ウイルス第三部)
倉根　一郎(国立感染症研究所ウイルス第一部)
高崎　智彦(国立感染症研究所ウイルス第一部)
西條　政幸(国立感染症研究所ウイルス第一部)
井上　直樹(国立感染症研究所ウイルス第一部)
西園　晃(大分大学医学部微生物学教室)
錫谷　達夫(福島医科大学ウイルス学教室)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野新興・再興感染症研究

研究開始年度

平成16(2004)年度

研究終了予定年度

平成18(2006)年度

研究費

30,000,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

ウイルスベクターとして使用可能な狂犬病ウイルス・センダイウイルスを用い、外来ウイルス抗原遺伝子を組込んだ組換えウイルスを作製、有用なワクチンのないウイルスに対する新たなワクチンの開発を目指す。ワクチン開発に不可欠な動物実験モデルの開発、ワクチン評価法、抗体産生等の技術への応用も目指す。ウイルスベクターを利用することにより、有効な免疫原性を得られないワクチンや本来のウイルスワクチンでは困難である問題を克服するための基盤的な技術の開発を目指す。

研究方法

組換えウイルス作製には狂犬病ウイルス、センダイウイルス、麻疹ウイルスのcDNAによるウイルスベクター発現系を用いた。デングウイルスを用いたスナネズミ感染実験、サイトメガロウイルス(CMV)を用いたモルモット感染実験、サル痘ウイルスを用いたカニクイザル感染実験を行なった。GFP組換えモルモットCMVを作製した。ウイルス感染あるいはdsRNAによる細胞の遺伝子発現変動をRT-PCR法、リアルタイムPCR法、ウエスタンブロット法により解析した。
（倫理面への配慮）
　動物実験は各研究施設の動物実験委員会による審査を受け承認を得た後行なわれた。ヒト検体を用いる研究は各研究機関の審査を受け倫理委員会の承認を得た後行なわれた。

結果と考察

狂犬病ウイルス、センダイウイルス、麻疹ウイルスにおいて、ベクターの高発現と安全性の改良を目指す研究を行なった。日本脳炎ウイルス、デングウイルスに対しての組換えウイルスワクチンの作製を開始した。ワクチン開発およびその評価のために不可欠な感染動物モデルをデングウイルス、CMV、痘そうウイルスにおいて検討した。得られた結果をより有効なワクチン開発に導くことを目指して、ウイルス感染やdsRNAによる宿主の自然免疫応答を解析している。抗狂犬病ウイルス中和抗体IgG遺伝子の構築を行なった。

結論

狂犬病ウイルス、センダイウイルスおよび麻疹ウイルスにおいて遺伝子発現ベクターの改良を行なった。デングウイルス、CMV、痘そうウイルスの感染動物モデルを確立した。ウイルス感染あるいはdsRNAに対する細胞の初期応答を解析した。狂犬病ウイルスに対する中和抗体価を有するヒト型IgG抗体遺伝子の構築を行なった。