血管炎治療のための人工ポリクローナルグロブリン製剤の開発と安全性向上に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200401226A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 血管炎治療のための人工ポリクローナルグロブリン製剤の開発と安全性向上に関する研究
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 鈴木 和男(国立感染症研究所生物活性物質部第三室)

研究分担者(所属機関)

• 武曾　恵理(北野病院　腎臓内科)
• 橋本　博史(順天堂大学　膠原病内科)
• 相澤　義房(新潟大学　医学部)
• 佐地　勉(東邦大学　医学部)
• 大野　尚仁(東京薬科大学　医学部)
• 新井　孝夫(東京理科大学　理工学部)
• 高橋　啓(東邦大学　医学部)
• 荒谷　康昭(横浜市立大学　木原生物学研究所)
• 山本　健二(国立国際医療センター研究所)
• 大川原　明子(国立感染症研究所)
• 鈴木　章一(長崎大学　熱帯医学研究所)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成15(2003)年度
• 研究終了予定年度: 平成17(2005)年度
• 研究費: 36,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

大量ガンマグロブリン製剤治療（IVIg）は難治性疾患の初期治療として必要性が増し、人工化が望まれており、人工ガンマグロブリンを作製する。大量発現させた本標品を用い、開発した病態モデル動物により薬効を評価する。また、人工化グロブリンの臨床応用にむけ、IVIgによる良好な治療成績も得ている。

研究方法

１．IVIgの評価：６か月時点で評価する。
２．薬効評価、安全性向上：モデルマウスでの治療効果、宿主株の遺伝子安定性、発現ベクターにおける有害遺伝子配列の否定、組み換えグロブリン製剤の安定性および毒性試験

結果と考察

１）臨床分科会
（１）急性進行性腎炎：IVIg施行で、早期の疾患活動性の抑制などに有効。臨床試験の開始を予定。好中球のMPO発現、IL-12の各分画の血中濃度の変異を解析。
（２）川崎病のIVIg治療評価：8-isoprostaneの血管傷害指標を用い判定した。
（３）新たな治療薬：インフリキシマブとメトトレキサートとの併用療法の効果。

２）人工化グロブリン作製・安全評価分科会
mg単位で作製できた。可溶性の改良型を作製。血管炎誘導型モノクローナル抗体を作製。

３）モデル動物班・評価班
（１）川崎病様血管炎モデルマウス： CAWS誘導冠状動脈炎モデルマウス。C. albicansの培養pH により、収量、糖組成、構造、血管炎誘発活性が変化した。CAWS投与直後、末梢好中球数の増加と機能亢進。
（２）他の血管炎モデルマウス：SCG/KjおよびBSA誘導腎炎マウスを評価し、血管炎モデルマウスとしての有用性が認められた。
（３）IVIg治療効果：CAWS誘導冠状動脈炎モデルマウスで有意に抑制された。自己免疫性心筋炎をIg融合タンパクの遺伝子導入により抑制された。
４）新技術：MPOの生体での役割解析、量子ドットによるグロブリンの生体内動態の解析、DC文化による人工グロブリンの安全性についても検討した。

結論

IVIg療法により、早期の疾患活動性の抑制、腎死や感染症発症頻度の低下などの有効な成績を得た。また、モデルマウスでのIVIgの有意な抑制効果を認めた。人工ガンマグロブリンを改良し、治療を行った。さらに、その安全性の確保について検討した。

公開日・更新日

• 公開日: 2005-05-12
• 更新日: -