ヘルペスウイルス感染症の新規制御法の確立と潜伏感染機構の解明

文献情報

• 文献番号: 200400950A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ヘルペスウイルス感染症の新規制御法の確立と潜伏感染機構の解明
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 藤室 雅弘(北海道大学)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 創薬等ヒューマンサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）は感染者のエイズ等の免疫機能抑制下においてカポジ肉腫を引き起こす。また、近年の臓器移植の急激な増加に伴い、KSHV感染ドナーによって提供されるウイルス汚染臓器を介したレシピエントのカポジ肉腫発症という問題が生じている。現在、日本においてはHIV感染者や臓器移植者が少ないためKSHV感染についての議論は少ないが、今後これらが問題視されるのは明らかである。これらの背景と社会的要請により、本研究を遂行する。

研究方法

1.新規抗ウイルス薬の開発　　我々は強力なDNA切断活性を有するヌクレオシド誘導体、SAI-22-Xを開発している。そこで、アシクロビルのプリン塩基部とSAI-22-Xのハイブリッド化合物の設計と薬理活性のアッセイを行なった。一方、我々はLANAの機能阻害を抗KSHV薬開発のためのシーズと考え、干渉性RNAを用いたLANAの恒常的ノックダウンを検討した。
2.ヘルペスウイルス感染を網羅的に解析できる診断システムの構築　　我々はKSHV,EBV,CMV感染の有無を同時に診断できるマルチプレックスPCR(mPCR)法を作製し、疫学的調査を行なった。
3.KSHV潜伏感染機構の解明　　KSHVが発現するLANAはウイルスエピゾームの複製とがん化を行なう最も重要なウイルス蛋白質と考えられている。そこで我々は、ペプチドMSフィンガープリント法を用いてLANA結合タンパク質の探索を行なった。

結果と考察

1.SAI-22-6-1,10-1は非感染細胞には影響を与えず、KSHVとEBV感染がん化細胞にのみ特異的に細胞増殖抑制を示した。一方、干渉性RNAについては、ウイルスDNA除去活性と感染細胞増殖阻害活性の測定を行なったが有意な結果は得られていない。
2.mPCR法は検出に20コピーDNAが必要であった。また1000検体の末梢血を解析した結果、KSHVは18%、CMVは0.9%、EBVは53%の割合で検出された。
3.LANA結合タンパク質としてHistoneH3A,3B,2A、RING3、AF-X、PARP等を同定した。

結論

SAI-22-6-1,10-1を開発した。
ウイルス感染を網羅的に診断できるmPCR法を構築し、疫学調査を実施した。
LANA結合タンパク質を複数同定した。

公開日・更新日

• 公開日: 2005-04-06
• 更新日: -