文献情報
文献番号
200400309A
報告書区分
総括
研究課題名
軽度認知障害の前方視的・後方視的研究
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
村山 繁雄(東京都老人総合研究所 老化臨床神経科学研究グループ)
研究分担者(所属機関)
- 有馬 邦正(国立精神・神経センター武蔵病院中央検査部)
- 金丸 和富(東京都老人医療センター神経内科)
- 石井 賢二(東京都老人総合研究所附属診療所)
- 栗崎 博司(独立行政法人国立病院機構東京病院神経内科)
- 小尾 智一(独立行政法人国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター神経内科)
- 松田 博史(埼玉医科大学付属病院核医学診療科)
- 本吉 慶史(独立行政法人国立病院機構下志津病院神経内科)
- 加藤 貴行(東京都老人医療センターリハビリテーション科)
- 坂田 増弘(国立大学法人東京大学医学部附属病院精神科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 長寿科学総合研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
13,245,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
記憶障害型軽度認知障害（MCI）該当症例を、高齢者ブレインバンクより抽出し、その病理学的背景を明らかにした（後方視的研究）。それを元にクリティカルパスを作成、背景病理毎に介入することで、痴呆予防をより効率的に行うことを試みた（前方視的研究）。
研究方法
後方視的研究として、1995年以後のDNA保存連続剖検1,468例を免疫組織化学的に、変性型老化構造物の半定量化を行い、脳血管障害変化と合わせ、データベース化した。MCI該当例を、二人の神経内科専門医が独立して病歴より抽出、背景病理を明らかにした。前方視的研究として、物忘れ外来受診者に対し、介護者より記憶障害の訴えを確認、MMSE 24/30以上、頭部CTで粗大病変なし、リバーミィード行動記憶検査（RBMT） 1.5SD以下の例を、文書同意の上前方視的に追求した。MRI容量スキャン、脳血流シンチ統計画像、髄液バイオマーカー（タウ、リン酸化タウ、アミロイドベータ）、16fluor-deoxy glucose（FDG）PETを出行い、中枢性コリンエステラーゼ阻害剤による治療を行った。
結果と考察
後方視的研究として、MCI該当例は、アポＥ遺伝子多型決定済み1417例中220例（15.5%）に認められ、男女比、死亡時年齢、脳重、ApoE遺伝子多型の全てで、正常と痴呆群の中間に位置した。背景病理では、アルツハイマー型MCIが15.5%と最も頻度的に高く、血管障害型MCIは12.3%、嗜銀顆粒型MCI、レヴィー小体型MCI、神経原線維変化優位型MCIの順であった。前方視的研究として、RBMTとWMS-Rとの相関をみたが、特に遅延再生課題と最も高い相関を示し、有用性が確認された。画像では、FDG-PETを経時的に撮像することが、感度・特異度とも最高であった。髄液アミロイドβ蛋白値は脳実質アミロイド沈着と、リン酸化タウとタウは脳実質タウ沈着と強い相関を示すことが、最終病理所見との対応で明らかとなった。一方MCIレベルの症例では、髄液リン酸化タウとMMSEは強い正相関を示し、最も有用なマーカーと考えられた。
結論
MCIは、アルツハイマー病前駆状態を中核とするが、レヴィー小体型痴呆、高齢者タウオパチーの他、血管障害性痴呆前駆状態を含み、鑑別診断には、リバーミィード行動記憶検査、髄液バイオマーカー、FDG-PETが有用である。
公開日・更新日
公開日
2005-04-11
更新日
-