ＷＴ１癌抗原ペプチドを用いた癌の免疫療法の開発

文献情報

• 文献番号: 200400235A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ＷＴ１癌抗原ペプチドを用いた癌の免疫療法の開発
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 杉山 治夫(大阪大学大学院 医学系研究科)

研究分担者(所属機関)

• 川瀬　一郎(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 野口　眞三郎(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 松田　暉(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 門田　守人(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 村田　雄二(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 奥山　明彦(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 吉川　秀樹(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 吉峰　俊樹(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 田野　保雄(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 久保　武(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 福澤　正洋(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 中村　仁信(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 畑澤　順(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 上甲　剛(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 青笹　克之(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 安川　正貴(愛媛大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 基礎研究成果の臨床応用推進研究
• 研究開始年度: 平成16(2004)年度
• 研究終了予定年度: 平成18(2006)年度
• 研究費: 50,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

改変型WT1ペプチド（CYTWNQMNL）3.0mg/body、毎週1回、計12回の投与の安全性（第Ⅰ相）と有効性（第Ⅱ相）を明らかにすること

研究方法

(1)WT1を発現している白血病及び固形癌
(2)HLA-A*2402
(3)年齢16-80才
(4)PS　0-2
(5)他に治療法がないか、本人が希望した患者
に対して改変型WT1ペプチドをMontanide ISA51アジュバントとともに3.0mg/body、週1計12回、皮内注射した。

結果と考察

合計59人の癌患者にWT1ワクチンを投与した。内訳は、呼吸器癌8人、消化器癌11人、乳癌7人、脳腫瘍（グリオブラストーマ）8人、骨・軟部腫瘍6人、婦人科癌6人、腎癌1人、血液悪性疾患12人。第I/II相臨床試験の、第Ⅰ相部分に登録された適格患者10例の解析を行い、本投与スケジュールによる改変型WT1ペプチド免疫療法の安全性を評価した。第Ⅰ相に関する安全性評価期間として定められた治療開始以後4週間以内において、NCI-CTC基準によるGrade 3あるいは4の毒性発現は観察されていなく、WT1ペプチド毎週投与療法の安全性が確認され、第Ⅰ相臨床試験を終了した。臨床的有効性については肺癌では12回の投与を終了した肺癌（腺癌）2例中2例がSD。WT1ワクチン投与中の肺癌（扁平上皮癌）2例中1例がSDで、1例がPD。胸腺癌1例はSD。乳癌では第Ⅰ相臨床試験から第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験に移行した1例では2年以上にわたり、long SDである。WT1ワクチンの12回の投与が終了した2例中1例はPRで、1例はPDであった。その他の4例は12回終了前にPDであった。
現在、多くの患者はPS 0-2であってもPS3に近い進行癌の人が多く、今後は、PS 0-1にしぼり、臨床的有効率の上昇をはかりたい。現在アジュバントとして、モンタナイドアジュバントを使っているが、IFN、GM-CSF、CpG、BCG-CWSなどのアジュバントを使えば、より高い臨床効果が得られるものと考えられる。

結論

①改変型WT1ペプチド3.0mg/body、毎週1回の投与は、安全性に問題がない。
②WT1ワクチンを投与された進行癌患者にPR症例やSD症例が出現し、WT1ワクチンの臨床的有効性がconfirmされつつある。グリオブラストーマに対しては、特に臨床効果が高いと考えられる。

公開日・更新日

• 公開日: 2005-04-13
• 更新日: -