文献情報
文献番号
200400201A
報告書区分
総括
研究課題名
ナノテクノロジーを用いた新規ＤＤＳ製剤の研究開発
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
水島 裕(東京慈恵会医科大学ＤＤＳ研究所)
研究分担者(所属機関)
- 上野晃憲(株式会社ＬＴＴバイオファーマ)
- 桧垣惠(東京慈恵会医科大学ＤＤＳ研究所)
- 石原務(東京慈恵会医科大学ＤＤＳ研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 萌芽的先端医療技術推進研究【ナノメディシン分野】
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
30,240,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本申請研究の目的は、①ターゲット効果と徐放効果を併せて持つナノ粒子ＤＤＳ製剤、②金属と無機塩による徐放性製剤、③多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子の徐放製剤、④免疫療法に用いるナノ粒子製剤の開発を行うことである。
研究方法
今年度、①と②の製剤については最終的な製剤作製について検討を行った。③についてはいろいろな薬物封入の検討を行った。④については、サイトカインの測定と免疫染色などの基礎検討を行い、ナノ粒子作製を検討した。
結果と考察
①については、ステロイドの種類、更に添加する金属塩の量など種々の条件検討を行った後、実用化を視野に入れてスケールアップ方法を検討し、臨床試験用に充分な量を作製しても規格・安定性がほぼ同じであることを認めた。ナノ粒子投与後の血中濃度・血中滞留性、ならびに肝臓・脾臓への蓄積性を検討した。薬効試験で、未粒子製剤のベタメタゾンに比べ５倍程度強いことを認めた。②については、沈殿製剤のＧ－ＣＳＦの取り込み量を多くするべく検討した。最終製剤としてＧ－ＣＳＦ１ｍｇ、亜鉛約１ｍｇ、リン酸１０ミリモル、炭酸２０ミリモルが適切であるとの結果が得られた。また、ほぼ亜鉛量により規定されているような皮膚刺激性を認めた。③については、エナント酸テストステロンやシクロスポリンＡの脂溶性薬物またはインターロイキンを封入した多孔性ハイドロキシアパタイト粒子製剤を作製した。現在使用されている製剤より優れた血中濃度のプロフィールを示した。さらに同微粒子製剤は脂溶性薬剤の経口投与による経腸吸収製剤にも応用できる可能性が示された。④については、機能の回復のためインターフェロン産生を誘導するプラスミドＤＮＡを作成し、ＳｉＲＮＡ封入の炭酸カルシウムナノ粒子を作製した。
結論
今年度、①と②については、製品化へ向けての大量生産の方法ができつつある状況にまで到達したので、今後は次の開発段階へ進んでいくことが予想される。③については、たんぱく質がよく吸着すること、並びに脂溶性薬剤の皮下注射・静脈内注射・経口投与に応用できる可能性があることが示されたので、応用範囲が広いと考えられる。粒子への充填法を工夫することにより、かなり長い徐放を示すことも示された。④については、ＳｉＲＮＡが封入可能であることが示された炭酸カルシウム・ナノ粒子の免疫療法に関する今後の応用が大いに期待される。
公開日・更新日
公開日
2005-06-02
更新日
-