文献情報
文献番号
200200592A
報告書区分
総括
研究課題名
生物テロに使用される可能性の高い病原体による感染症の蔓延防止、予防、診断、治療に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成14(2002)年度
研究代表者(所属機関)
島田 馨(専売病院)
研究分担者(所属機関)
- 佐多徹太郎(国立感染症研究所)
- 神山恒夫(国立感染症研究所)
- 渡邊治雄(国立感染症研究所)
- 森川 茂(国立感染症研究所)
- 高橋元秀(国立感染症研究所)
- 牧野壮一(帯広畜産大学)
- 江崎孝行(岐阜大学)
- 倉園久生(岡山大学)
- 岩本愛吉(東京大学)
- 相楽裕子(横浜市民病院)
- 河野 茂(長崎大学)
- 山口恵三(東邦大学)
- 賀来満夫(東北大学)
- 角田隆文(東京都立荏原病院)
- 大西健児(東京都立墨東病院)
- 吉開泰信(九州大学)
- 中村 修(慶応義塾大学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 先端的厚生科学研究分野 新興・再興感染症研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
62,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
2001年9-10月にアメリカで発生した炭素菌芽胞混入郵便物を用いたテロ事件に続いて、わが国で同様の模倣事件が多発した。これらの事件に対処する過程で、バイオテロ等の緊急事態に対応して、従来以上の迅速な病原体検出法、蔓延防止策、予防、診断、治療法の開発とその普及の必要性が強く指摘された。現在バイオテロに利用されることが危惧される病原体ならびに疾病には、節足動物媒介性ウイルス、痘瘡ウイルス、出血熱ウイルス、炭疽、ペスト、野兎病、ブルセラ、Q熱、ボツリヌス毒素などがあり、米国CDCはその重要性からカテゴリーAからCに分類している。これらの病原体による疾患は現在では一般に稀であるか、あるいは自然界に存在しないが、患者の多くは急性で高い致死率を示す。したがって、バイオテロ対策として迅速な診断システムを開発整備し、その技術を各都道府県の衛生研究所等に移転し、迅速な緊急時対応の体制実現を図ることが必要である。さらに、最初に患者を診る臨床医へのバイオテロ関連疾患の知識を普及し、適切な臨床診断法および治療法をマニュアルとして種々の媒体を用いて提供することも重要である。これらを整備することにより、適切な患者検体の採取と適切な検査診断機関への依頼が可能となり、患者の適切な治療および感染の拡大防止につながる。したがって、本研究では緊急時に環境材料ならびに臨床検体から、これらのバイオテロ病原体を短時間に検出する実験室診断法の開発と、治療薬の効果の検討ならびに臨床診断、治療への対応に関して検討し、マニュアル化することを目的とする。これらの研究によって、事件が発生した場合の緊急対応が可能となり、国民の生物テロに対する不安が軽減されるのみならず、生物テロ事件および模倣事件に対する抑止効果も期待される。
研究方法
実験室診断法の開発には、国立感染症研究所グループ(感染研班小括)と帯畜大牧野らのグループ(牧野班小括)計9名により、バイオテロ関連疾患のうちおもにカテゴリーAに属するウイルスや細菌感染症等について検査診断法の開発を行い、またバイオテロに関する疾患の臨床診断および治療マニュアルの作製を目的として、岩本班員らによる臨床班計7名(臨床班小括)、そしてWebでの情報公開にあたっての問題点や方法の検討に1名、そして全体の統括に主任研究者があたる体制を組み、班会議等により相互の情報交換を行い、総体的にバイオテロ対策の確立にむけた研究を行う。
実験室検査診断法の開発には、国立感染症研究所グループは迅速病理診断法、ペスト菌、耐性菌、天然痘およびウイルス性出血熱およびボツリヌス毒素について分担し、帯畜大グループは炭疽菌、ブルセラ症、鼻疽・類鼻疽菌、野兎病菌を分担した。臨床診断や治療に対しては、臨床班員が分担して天然痘、ウイルス性出血熱、炭疽、野兎病、鼻疽、類鼻疽、真菌性疾患、リケッチャ疾患、毒素、ワクチン等について病原体の特徴、疫学、感染経路、臨床症状、診断、患者の管理および対策、治療、予防について、わが国の現状にあった形で疾患の概要をまとめることにした。それぞれの小班の小括および分担研究者報告に詳細を記載した。
実験室検査診断法の開発には、国立感染症研究所グループは迅速病理診断法、ペスト菌、耐性菌、天然痘およびウイルス性出血熱およびボツリヌス毒素について分担し、帯畜大グループは炭疽菌、ブルセラ症、鼻疽・類鼻疽菌、野兎病菌を分担した。臨床診断や治療に対しては、臨床班員が分担して天然痘、ウイルス性出血熱、炭疽、野兎病、鼻疽、類鼻疽、真菌性疾患、リケッチャ疾患、毒素、ワクチン等について病原体の特徴、疫学、感染経路、臨床症状、診断、患者の管理および対策、治療、予防について、わが国の現状にあった形で疾患の概要をまとめることにした。それぞれの小班の小括および分担研究者報告に詳細を記載した。
結果と考察
実験室検査診断法の開発には、国立感染症研究所小班は迅速病理診断法、ペスト菌、耐性菌、天然痘およびウイルス性出血熱およびボツリヌス毒素について分担し、帯畜大小班は炭疽菌、ブルセラ症、鼻疽・類鼻疽菌、野兎病菌を分担した。臨床診断や治療に対しては、臨床小班員が分担して天然痘、ウイルス性出血熱、炭疽、野兎病、鼻疽、類鼻疽、真菌性疾患、リケッチャ疾患、毒素、ワクチン等について病原体の特徴、疫学、感染経路、臨床症状、診断、患者の管理および対策、治療、予防について、わが国の現状にあった形で疾患の概要をまとめることにした。<感染研小班>カテゴリーAに分類されるバイオテロ関連疾患および病原体に対し、生・剖検組織材料を用いたエボラウイルス抗原の迅速病理診断法、real time PCR法を用いたペスト菌検出診断法、real time PCR法による天然痘ウイルス検出法および抗原捕捉ELISA法によるエボラウイルスのヒトへの病原性の鑑別検出診断法、ボツリヌス毒素の免疫化学的検出診断法といった実験室診断法の作製を行った。またペスト菌がニューキノロン系抗菌薬に感受性があることを確認した。従来実施困難であった生物学的診断法でなく、新しい免疫化学的ないしは核酸増幅法を用いたものであり、その取り扱い易さや迅速性そして特異性に優れていると考えられる。細かな問題も残されているが、これらの方法はわが国の危機管理対策への貢献になるものと考えられる。今後ほかの疾患への対応を含めて検査診断法を開発し、かつより特異的、高感度、迅速性を高めていく。<帯畜大小班>炭疽菌特異的nested PCR法やreal-time PCR法を開発し、その特異性や検出感度について検討した。さらに実際の土壌検体から炭疽菌DNAを検出した。ブルセラ症に対する急速凝集法の改良を精製ポリサッカライド抗原を用いて行い、交差反応性を除去する方法を開発した。鼻疽、類鼻疽特異的検出法としてPCR法を検討したが、特異性については検討の余地があることが分かった。野兎病のPCR法について検出法や感度、特異性を検討した。炭疽菌検出法はほぼ完成したので実際の疫学的調査への応用が期待できる。ブルセラ症診断については免疫学的方法としては実用的であるが、培養やPCR法の確立が必要である。鼻疽、類鼻疽菌の検出はPCR法をほぼ確立したが検討の余地が残されている。<臨床小班>ウイルス、細菌、真菌、毒素によるバイオテロ関連疾患について分担して、疫学、臨床症状、治療法、予防法についてまとめた。またワクチンで予防可能な疾患や日本人の治療薬投与量に関する検討を行った。来年度に診断・治療マニュアル作製をめざし資料収集を行った。バイオテロ関連疾患として重要なものは炭疽菌と痘瘡ウイルスであるが、より幅広い関連疾患について一般臨床医に情報提供ができるようにしていく。
結論
エボラウイルスの病理および病原性鑑別診断法、ペスト菌、痘瘡ウイルス、炭疽菌、鼻疽、類鼻疽のPCR法、ボツリヌス毒素やブルセラ症に対する免疫化学的検査法について検査法の開発と実施検討を行った。臨床診断・治療マニュアル作製のために資料収集を行いまとめた。
公開日・更新日
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