文献情報
文献番号
201911037A
報告書区分
総括
研究課題名
軟骨炎症性疾患の診断と治療体系の確立
研究課題名（英字）
-
課題番号
H29-難治等（難）-一般-044
研究年度
令和1(2019)年度
研究代表者(所属機関)
鈴木 登(聖マリアンナ医科大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 竹内 勤(慶應義塾大学 医学部)
- 天野 宏一(埼玉医科大学 医学部)
- 末松 栄一(国立病院機構九州医療ｾﾝﾀｰ 臨床教育研修ｾﾝﾀｰ/膠原病内科)
- 村上 孝作(京都大学医学部附属病院 免疫膠原病内科)
- 東 直人(兵庫医科大学 医学部)
- 田中 良哉(産業医科大学 医学部)
- 船内 正憲(近畿大学 医学部)
- 武井 正美(日本大学 医学部)
- 佐藤 正人(東海大学 医学部)
- 森田 貴義(大阪大学医学部附属病院 免疫内科)
- 峯下 昌道(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 医学部)
- 川畑 仁人(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 医学部)
- 仁木 久照(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 医学部)
- 遊道 和雄(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 大学院医学研究科)
- 山野 嘉久(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 大学院医学研究科)
- 清水 潤(聖ﾏﾘｱﾝﾅ医科大学 医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
平成29(2017)年度
研究終了予定年度
令和1(2019)年度
研究費
3,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
軟骨炎症性疾患は希少性ゆえに本邦における疫学臨床情報は不十分であり、治療指針も作成されていない。多くの診療科が関わるため、臨床医の認知度も低く診断されない症例も多い。RPでは臓器病変を持つ患者は予後不良であり診断、治療法の標準化と広報は急務である。本研究は軟骨炎症性疾患における診断・治療のガイドラインを作成することを第一の目的とする。
我々はこれまでにRP重症度分類（案）の構築を試み、H27-31年度の日本リウマチ学会で公表した。加えて本邦の呼吸器合併症、中枢神経合併症、循環器合併症、血液疾患合併症の現状を解析して我々の重症度分類（案）の有用性を確認した。さらにRPにおいては「耳介軟骨炎群」と「気道軟骨炎群」が独立した群として存在していた。
この所見より本平成29～31年度研究では、まず、本邦RP患者を最終診察時の「耳軟骨炎群」と「気道軟骨炎群」に着目して3群に分け、群間検討をすることで予後規定因子を明らかにすることを目指した。本年度には上記研究の結果をうけ、発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目して群別し、最終診察時の群間検討と比較した。
その他の軟骨炎症性疾患として希少性の高いティーツェ症候群と離断性骨軟骨炎を選択し、これらの本邦での臨床像を明らかにすることも目的として追加の疫学調査を行った。
我々はこれまでにRP重症度分類（案）の構築を試み、H27-31年度の日本リウマチ学会で公表した。加えて本邦の呼吸器合併症、中枢神経合併症、循環器合併症、血液疾患合併症の現状を解析して我々の重症度分類（案）の有用性を確認した。さらにRPにおいては「耳介軟骨炎群」と「気道軟骨炎群」が独立した群として存在していた。
この所見より本平成29～31年度研究では、まず、本邦RP患者を最終診察時の「耳軟骨炎群」と「気道軟骨炎群」に着目して3群に分け、群間検討をすることで予後規定因子を明らかにすることを目指した。本年度には上記研究の結果をうけ、発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目して群別し、最終診察時の群間検討と比較した。
その他の軟骨炎症性疾患として希少性の高いティーツェ症候群と離断性骨軟骨炎を選択し、これらの本邦での臨床像を明らかにすることも目的として追加の疫学調査を行った。
研究方法
i) 最終診察時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目した群間検討
平成20～22年度全国疫学調査のデータを再解析した。最終診察時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」の有無によって3群に群別し、群間検討を実施した。具体的には、「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」を含めたアンケート上の要素の有無を、0、1にて数値化し、ノンパラメトリックに群間にて比較した。
ii) 発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目した群間検討
疾患の進行を評価するため、RP患者を発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」の有無によって群別し、最終診察時群と比較した。次にこれらの群において、予後規定因子についての群間検討を実施した。
予後規定因子として、一人当たりの総侵襲臓器数、予後、および死亡率を検討した。
iii) 第2回RP全国疫学調査の実施
令和元年には、上記データの再現性および経時的変化を観察するため、第2回RP全国疫学調査を実施した。方法は、アンケート用紙を含めて第1回調査と同様である。
iv) ティーツェ症候群と離断性骨軟骨炎の疫学調査
一次全国疫学調査をリウマチ科・整形外科5118施設にて実施した。
平成20～22年度全国疫学調査のデータを再解析した。最終診察時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」の有無によって3群に群別し、群間検討を実施した。具体的には、「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」を含めたアンケート上の要素の有無を、0、1にて数値化し、ノンパラメトリックに群間にて比較した。
ii) 発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目した群間検討
疾患の進行を評価するため、RP患者を発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」の有無によって群別し、最終診察時群と比較した。次にこれらの群において、予後規定因子についての群間検討を実施した。
予後規定因子として、一人当たりの総侵襲臓器数、予後、および死亡率を検討した。
iii) 第2回RP全国疫学調査の実施
令和元年には、上記データの再現性および経時的変化を観察するため、第2回RP全国疫学調査を実施した。方法は、アンケート用紙を含めて第1回調査と同様である。
iv) ティーツェ症候群と離断性骨軟骨炎の疫学調査
一次全国疫学調査をリウマチ科・整形外科5118施設にて実施した。
結果と考察
上記研究の結果をうけ、発症時の「耳介軟骨炎」と「気道軟骨炎」に着目して群別し、最終診察時の群間検討と比較した。まず、発症時と最終診察時の侵襲臓器を比較した。一人当たりの総侵襲臓器数を検討すると、発症時は平均1.1臓器であるが平均4.7年の推移で最終診察時は平均3.3臓器まで増加した。最終診察時侵襲臓器数と、主治医判断の予後ステージ値（ステージ1：治癒～ステージ5：死亡）を比較すると正相関を示しており、侵襲臓器数の増加は予後を悪化させていた。
臓器別検討では、発症時症状は耳介軟骨炎が最多で6割を占めた。2割が気道軟骨炎で発症しいた。残りの2割の患者では眼や内耳といった、気道軟骨炎と耳介軟骨炎以外の臓器障害で発症する亜群が存在した。それぞれを「耳発症群」、「気発症群」、「他発症群」とすると、他発症群は最終診察時において例外なく耳介軟骨炎または気道軟骨炎を合併していた。したがって、最終診察時の侵襲臓器数は他発症群において、耳発症群・気発症群に比し有意に多く、また死亡率も耳発症群に比較すると有意に高かった。すなわち「気群・両群」に加え「他発症群」の予後が悪いことが明らかになった。気道病変での発症群の予後不良は過去の発表と同様の所見であるが、神経障害合併を含めて「気道病変、耳介炎症以外の症状で初発した他発症群」の予後も不良であることが明らかとなった。
今回の全国疫学調査によりティーツェ症候群は132施設、離断性骨軟骨炎は255施設にて治療歴または治療中であるとの回答があった。
臓器別検討では、発症時症状は耳介軟骨炎が最多で6割を占めた。2割が気道軟骨炎で発症しいた。残りの2割の患者では眼や内耳といった、気道軟骨炎と耳介軟骨炎以外の臓器障害で発症する亜群が存在した。それぞれを「耳発症群」、「気発症群」、「他発症群」とすると、他発症群は最終診察時において例外なく耳介軟骨炎または気道軟骨炎を合併していた。したがって、最終診察時の侵襲臓器数は他発症群において、耳発症群・気発症群に比し有意に多く、また死亡率も耳発症群に比較すると有意に高かった。すなわち「気群・両群」に加え「他発症群」の予後が悪いことが明らかになった。気道病変での発症群の予後不良は過去の発表と同様の所見であるが、神経障害合併を含めて「気道病変、耳介炎症以外の症状で初発した他発症群」の予後も不良であることが明らかとなった。
今回の全国疫学調査によりティーツェ症候群は132施設、離断性骨軟骨炎は255施設にて治療歴または治療中であるとの回答があった。
結論
これまでに収集した239名の患者の臨床所見から初発時の「耳介軟骨炎群」と「気道軟骨炎群」に分類した。この両群に含まれない臓器障害で発症した症例を新たな亜群とした。この亜群を詳細に解析した結果、この亜群の死亡率が高い事が明らかになった。
現在第2回全国疫学調査とその解析を施している。そこでは最終診察時の気道軟骨炎保有群の症例が減少している。生物学的製剤を含めて集学的な治療法の進展が予後を改善させている可能性がある。これらの所見は患者予後に重要に係ることから今後広く情報を発信する予定である。
現在第2回全国疫学調査とその解析を施している。そこでは最終診察時の気道軟骨炎保有群の症例が減少している。生物学的製剤を含めて集学的な治療法の進展が予後を改善させている可能性がある。これらの所見は患者予後に重要に係ることから今後広く情報を発信する予定である。
公開日・更新日
公開日
2021-05-27
更新日
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