希少がんの病理診断と診療体制の実態とあり方に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201908014A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 希少がんの病理診断と診療体制の実態とあり方に関する研究
• 課題番号: H29-がん対策-一般-014
• 研究年度: 令和1(2019)年度
• 研究代表者(所属機関): 西田 俊朗(国立研究開発法人 国立がん研究センター 中央病院 胃外科)

研究分担者(所属機関)

• 吉田朗彦(国立研究開発法人　国立がん研究センター　中央病院　病理科)
• 川井　章(国立研究開発法人　国立がん研究センター　中央病院　骨軟部腫瘍科)
• 米盛　勧(国立研究開発法人　国立がん研究センター　中央病院　乳腺・腫瘍内科)
• 東　尚弘(国立研究開発法人　国立がん研究センター がん対策情報センター がん政策科学研究部)
• 小田義直(九州大学大学院　医学研究院　形態機能病理学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん対策推進総合研究
• 研究開始年度: 平成29(2017)年度
• 研究終了予定年度: 令和1(2019)年度
• 研究費: 8,460,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

希少がんの病理診断には、専門病理医の不足や治療専門施設と専門病理医のマッチングの不良により、診断の遅れ、診断精度がcommon cancerに比し低いといった課題がある。その補完目的で国立がん研究センターと日本病理学会が提供する二つの病理診断コンサルテーション体制がある。一方で、本邦における一般病院での希少がん病理診断の正確性は未検証である。本研究の目的は、希少がんの代表的疾患として骨軟部肉腫を取り上げ、その病理診断の正確性を検証すると共に、希少がん対策ワーキンググループが開示した専門施設の要件と専門施設の情報公開で必要な集約化が起こっているかを検討した。

研究方法

希少がん病理診断の正確性検証のために、希少がんの中で一定数を占める軟部肉腫を対象に治療紹介症例の専門病理診断医による診断見直し、一般病院で診断された良悪軟部腫瘍の全例見直し、GISTの前向きレジストリ研究における付随研究として中央病理診断による見直しを行った。専門施設の情報公開で必要な集約化に関しては、四肢軟部肉腫と眼腫瘍の専門施設への集約化を、院内がん登録データで検証した。

結果と考察

肉腫治療紹介症例の病理診断見直し研究では、国立がん研究センター中央病院では、628検体を対象に病理診断見直しを行った。中央病院の専門病理診断医と紹介元病院の一般病理診断医の病理診断が一致したものは628症例中403例であり、225例で病理診断に何らかの変更がなされた。変更の内訳は、不一致153例、特定52例、脱特定20例であった。良悪性の判定が専門医の病理診断で変更されたものは92例である。診断変更の主たる理由は、HE染色での組織像の解釈の違いで、48.9％を占めた。専門的な免疫染色あるいは遺伝子解析が利用できなかったことが診断変更の主たる理由と考えられたものはそれぞれ24.4％、8.9％であった。九州大学病院での同様の検討では、総症例が52例で、診断一致は23例、脱特定は3例、特定は18例、不一定は8例であった。診断不一致の主要因として、特殊補助診断法（遺伝子解析および専門的免疫染色）が30％を占めた。九州大学病院での関連施設の軟部腫瘍の病理診断全例見直し研究では、合計994例登録され、診断一致が850症例、部分一致が80例、完全不一致が66例であった。GISTでの中央診断の有用性の検討では、534症例中、中央病理診断で19例がGIST以外の腫瘍と診断された。
情報公開による影響の検証では、専門施設での治療患者の割合は、観察期間の間中、四肢軟部肉腫においてはわずかな増加がみられ、眼腫瘍においては不変であった。則ち、情報公開が集約化を推進する効果は存在するが、その大きさからは非常に限定的であった。

結論

本邦における骨軟部腫瘍の病理診断不一致は海外の既報とほぼ同等の結果であり、骨軟部腫瘍の病理診断の集約化は正確な診断を行う上で必要であると考えられた。適正な治療選択する上で、また、医療経済的意味からも症例の適切な集約化が求められる。同時に、適切な集約化のためにはネットワークの構築と非専門家の教育も同様に必要と思われる。

公開日・更新日

• 公開日: 2020-09-09
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201908014B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 希少がんの病理診断と診療体制の実態とあり方に関する研究
• 課題番号: H29-がん対策-一般-014
• 研究年度: 令和1(2019)年度
• 研究代表者(所属機関): 西田 俊朗(国立研究開発法人 国立がん研究センター 中央病院 胃外科)

研究分担者(所属機関)

• 東　尚弘(国立研究開発法人　国立がん研究センター　がん対策情報センター　がん政策科学研究部)
• 小田義直(九州大学　医学研究院　形態機能病理)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん対策推進総合研究
• 研究開始年度: 平成29(2017)年度
• 研究終了予定年度: 令和1(2019)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は希少がんの診療提供体制における２つの課題、①本邦における病理診断の正確性を検証し、②四肢軟部肉腫と眼腫瘍で専門施設の情報公開により「必要な集約化を推進」が実診療で起こっているかを、希少がんの代表的疾患として骨軟部肉腫を取り上げ、検証することである。

研究方法

希少がん病理診断の正確性検証のために、1．肉腫治療紹介症例の病理診断見直し研究、2．軟部腫瘍の病理診断全例見直し研究、3．GISTの前向きレジストリ研究（STAR ReGISTry研究）の付随研究による中央病理診断結果の検討を行った。同時に、平成30年度に行った欧州の希少がん拠点の視察成果を加え、今後の本邦での希少がん病理診断の在り方を検討した。専門施設情報公開による影響の検証は、情報公開された四肢軟部肉腫と眼腫瘍で、専門施設に患者集約が起きるか2014年～2018年の院内がん登録全国集計データを用い解析した。

結果と考察

肉腫治療紹介症例の診断見直し研究では、国立がん研究センター中央病院では、628検体（患者数624名；以後1検体1症例とカウントする）を対象に病理診断見直しを行った。中央病院の「骨軟部腫瘍専門病理診断医」と紹介元病院の一般病理診断医の病理診断が一致したものは628症例中403例（64.2％）であり、225例（35.8％）で病理診断に何らかの変更がなされた。変更の内訳は、不一致153例（24.3％）、特定52例（8.3％）、脱特定20例（3.2％）であった。良性・中間群・悪性のカテゴリ判定が専門医の病理診断で変更されたものは92例（14.6％）である。診断変更の主たる理由は、HE染色での組織像の解釈の違いで、48.9％を占めた。専門的な免疫染色あるいは遺伝子解析が利用できなかったことが診断変更の主たる理由と考えられたものはそれぞれ24.4％、8.9％であった。九州大学病院での同様の検討では、総症例が52例で、診断一致は23例（44.2%）、脱特定は3例（5.7%）、特定は18例（34.6%）、不一致は8例（15.3%）であった。診断不一致の主要因として、特殊補助診断法（遺伝子解析および専門的免疫染色）が30％を占めた。九州大学病院での関連施設の軟部腫瘍症例全例見直し研究では、合計994例登録され、診断一致が850症例、部分一致が80例、完全不一致が66例であった。GISTでの中央病理診断の有用性の検討では、前向きレジストリ研究STAR ReGISTry研究に登録され適格基準を満たす534症例中、中央病理診断で19例（4％）がGIST以外の腫瘍と診断された。更に、中央病理でGISTと診断された症例でも94例（18％）が、追加治療を必要とする高リスク以外で中リスク以下のGISTと診断された。中央病理診断で非GIST腫瘍と診断された症例、並びに、アジュバント治療の適応外となるPDGFRA D842V変異GIST症例の各々に関して、約40％の患者が中央病理診断で推奨される治療に変更されていなかった。
情報公開による希少がん患者の受療動態への影響検証では、専門施設での治療患者の割合は、観察期間を通し、四肢軟部肉腫においてはわずかな増加傾向がみられ、眼腫瘍においては不変であった。則ち、情報公開が集約化を推進する効果は存在するかも知れないが、その影響度は非常に限定的であった。

結論

本邦の希少がん病理診断の現状も軟部肉腫を中心として検討した本研究からは、骨軟部腫瘍を専門とする病理診断医は欧米に比べ少なく、一般の病理診断医と専門の病理診断医との間の病理診断不一致率は、臨床で診療に影響があるものだけを見ても約15％存在し、今世紀初頭の欧州からの報告と同程度であった。本研究では、本邦の現状も鑑み、喫緊で病理診断を集約化し中央病理診断或いは病理コンサルテーションが必要と考えられる疾患として、小児腫瘍、骨腫瘍、脳腫瘍等など特殊補助診断法を病理診断に要し、予後やQOLに大きく影響する腫瘍特異的な集学的治療がある希少がんを挙げる。更に、希少がんの病理診断には必要ではあるが稀にしか使わない遺伝子解析や専門的免疫染色の様な特殊補助診断法は、精度管理上も医療経済的にも、特定の施設に集約化し行うことが望ましい。また、現状の専門施設の情報公開では、希少がん患者の自然な集約化はごく軽微で、情報の周知方法や希少がん患者の相談支援体制を踏まえた体制強化が求められる。

公開日・更新日

• 公開日: 2020-09-09
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201908014C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究では希少がん病理診断に関して、一般病院の病理診断医の診断の正確性を検証するため、軟部肉腫を対象に、二つのセンター病院での臨床実績を元に解析・検討した。その結果、骨軟部腫瘍での一般病と専門の病理診断医間の病理診断不一致率は、臨床で診療に影響があるものだけを見ても約15％存在することが明らかになった。これに対しサステイナビリティのある組織構築を含んだ対策（中央病理診断や病理コンサルテーションによる集約化等）が必要であることが判明した。
• 臨床的観点からの成果: 希少がんが大腸癌や肺癌のようなcommon cancerに比し、一般診療では病理診断の正確性が低く、診断が遅れがちで、エビデンスのある治療が少なく、予後が悪いことが指摘されている。本研究で、本邦では臨床診療や予後・QOLに大きな影響があるものだけを見ても、専門病理診断医と一般病理診断医の間に約15％の病理診断の相違があることが解った。フランス等欧州からの報告を見ると、これは骨軟部肉腫に限らず希少がん一般に認められる傾向があり、病理診断の集約化等改善を要する。
• ガイドライン等の開発: 現時点では、本報告書は厚労科研の報告書として報告されているが、学術雑誌には報告されていなので、本研究成果のガイドライン等への引用や影響は無い。しかし、今後、学術雑誌への報告も予定しており、希少がんの病理診断の本邦での実体を明確にした最初の報告であり、希少がん診療のガイドライン等への引用や影響が出るものと推定する。
• その他行政的観点からの成果: 希少がん診療の必要な集約化を計るため、専門施設とその要件が公開された。しかし、現状の専門施設の情報公開では、希少がん患者の自然な集約化は極めて軽微で、周知方法や希少がん患者の相談支援体制を踏まえた抜本的体制強化が必要なことが示された。また、希少がんの病理診断に関しても、臨床影響度の高い齟齬だけでも15％存在し、専門病理診断医の育成と専門病理診断医による診断、病理診断に必要な特殊補助診断法の集約化が必要であることが示された。
• その他のインパクト: 現時点では、本報告書は厚労科研の報告書として報告されているが、学術雑誌には報告されていなので、本研究成果のガイドライン等への引用やマスコミ等への影響は無い。しかし、希少がんの病理診断の本邦での実体を明確にした最初の報告であり、今後、注目される可能性がある。

発表件数

• 原著論文（和文）: 4件 ; 日本臨床2021年増刊号希少がん特集の中の二報、内1報は、本件研究成果の論文である。日本整形外科学会雑誌. 2021。
• 原著論文（英文等）: 48件 ; Kawai A, et al. Cancer Sci. 2024 doi: 10.1111/cas.16211.は本厚労科研のデータを纏めて発表したものである。
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 4件
• 学会発表(国内学会): 2件
• 学会発表(国際学会等): 3件 ; 2023年ESMO（Madrid、2023年10月23日）で本科研の研究結果を発表した。
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takahashi T, Elzawahry A, Nishida T, et al. ; Genomic and transcriptomic analysis of imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors; Genes Chromosomes Cancer. , 56 (4) , 303-313 (2017); doi: 10.1002/gcc.22438.
• 原著論文2: Nishida T, Sakai Y, Takagi M, et al.; Adherence to the guidelines and the pathological diagnosis of high-risk gastrointestinal stromal tumors in the real world; Gastric Cancer , 23 (1) , 118-125 (2020); doi: 10.1007/s10120-019-00966-4.
• 原著論文3: 吉田朗彦; 希少がんの病理診断; 日本臨床 , 79 (増刊号) , 75-79 (2021)
• 原著論文4: Kinoshita I, Kohashi K, Yamamoto H, et al.; Myxoepithelioid tumor with chordoid feature: A clinicopathological, immunohistochemical, and genetic study of 14 cases of SMARCB1/INI1-deficient soft-tissue neoplasm.; Histopathology , 79 (4) , 629-641 (2021); 10.1111/his.14393
• 原著論文5: Ishihara S, Yamamoto H, Iwasaki T, et al.; Histological and immunohistochemical features and genetic alterations in the malignant progression of giant cell tumor of bone: A possible association with TP53 mutation and loss of H3K27 trimethylation.; Mod Pathol. , 35 (5) , 640-648 (2022); 10.1038/s41379-021-00972-x.
• 原著論文6: Mori T, Yamada Y, Kinoshita I, et al.; Clinicopathological and histopathological review of dedifferentiated liposarcoma: a comprehensive study of 123 primary tumours. ; Histopathology , 80 (3) , 538-557 (2022); 10.1111/his.14588
• 原著論文7: 小田義直; 骨・軟部腫瘍病理診断のポイント; 日本整形外科学会雑誌 , 95 (10) , 848-856 (2021)
• 原著論文8: Nishida T, Sato S, Ozaka M, et al.; Long-term Adjuvant Therapy for High-risk Gastrointestinal Stromal Tumors in the Real World.; Gastric Cancer , 27 (7) , 1164-1172 (2022); 10.1007/s10120-022-01310-z.
• 原著論文9: Ichinose Y, Yang YH, Tsai HJ, et al.; Imatinib use for gastrointestinal stromal tumors among older patients in Japan and Taiwan.; Sci Rep. , 12 (1) , 22492- (2022); 10.1038/s41598-022-27092-z
• 原著論文10: Blay, JY., Kang, YK., Nishida, T. et al.; Gastrointestinal stromal tumours.; Nat Rev Dis Primers , 7 , 22- (2021); 10.1038/s41572-021-00254-5
• 原著論文11: Nishida T, Yoshinaga S, Takahashi T, et al.; Recent Progress and Challenges in the Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors.; Cancers , 13 (13) , 3158- (2021); 10.3390/cancers13133158.
• 原著論文12: Kawai A, Yoshida A, Shimoi T, Kobayashi E, Yonemori K, Ogura K, Iwata S, Nishida T.; Histological diagnostic discrepancy and its clinical impact in bone and soft tissue tumors referred to a sarcoma center.; Cancer Sci. (2024); doi: 10.1111/cas.16211.
• 原著論文13: Kawai A, Higashi T, Shibata T, et al.; Rare cancers in Japan: definition, clinical features and future perspectives.; Jpn J Clin Oncol. , 50 (9) , 970-975 (2020); doi: 10.1093/jjco/hyaa121
• 原著論文14: Hirota S, Tateishi U, Nakamoto Y, et al.; English version of Japanese Clinical Practice Guidelines 2022 for gastrointestinal stromal tumor (GIST) ; Int J Clin Oncol. (2024); doi:10.1007/s10147-024-02488-1.
• 原著論文15: Nishida T, Gotouda N, Takahashi T, Cao H.; Clinical Importance of Tumor Rupture in Gastrointestinal Stromal Tumor; J Dig Dis. (2024); doi:10.1111/1751-2980.13190.

公開日・更新日

• 公開日: 2021-05-27
• 更新日: 2024-05-30

収支報告書

• 文献番号: 201908014Z
• 報告年月日: 2020年05月21日

収入

• (1)補助金交付額: 10,998,000円
• (2)補助金確定額: 10,108,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 890,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	6,163,680円
		人件費・謝金	1,215,310円
		旅費	191,010円
		その他	0円
	間接経費		2,538,000円
	合計		10,108,000円

備考

備考

情報公開による影響の検証の為、骨軟部腫瘍と眼腫瘍の専門施設へのアンケート調査の委託を予定していたが、公開が遅れたため、アンケートを委託事業としては研究期間内に出来なかったことと、学会発表を予定していたが、感染症の流行で出来なかった事による。

公開日・更新日

• 公開日: 2021-05-14
• 更新日: -