文献情報
文献番号
201711086A
報告書区分
総括
研究課題名
ミトコンドリア病の調査研究
課題番号
H29-難治等（難）-一般-035
研究年度
平成29(2017)年度
研究代表者(所属機関)
後藤 雄一(国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター メディカル・ゲノムセンター)
研究分担者(所属機関)
- 小坂 仁(自治医科大学小児科)
- 大竹 明(埼玉医科大学小児科)
- 北風 政史(国立循環器病研究センター)
- 古賀 靖敏(久留米大学医学部小児科)
- 小牧 宏文(国立精神・神経医療研究センター)
- 佐野 輝(鹿児島大学学術研究院医歯学域医学系精神機能病学)
- 末岡 浩 (慶應義塾大学・産婦人科学)
- 田中 雅嗣 (東京都健康長寿医療センター)
- 三牧 正和(帝京大学医学部附属病院・小児科学)
- 山岨 達也(東京大学医学部・耳鼻咽喉科)
- 米田 誠(福井県立大学・看護福祉学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等政策研究（難治性疾患政策研究）
研究開始年度
平成29(2017)年度
研究終了予定年度
令和1(2019)年度
研究費
5,838,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
ミトコンドリア病の多様な遺伝形式、多様な臨床症状、多様な臨床経過などから、その全体象を捕らえられていない。わが国における患者数、病型分類や合併症、現行の治療法などの実態調査を行うことが不可欠である。その上で「診療ガイドライン」を作成し、患者レジストリーを構築し、具体的な臨床研究・治験を進める基盤を作ることが必要である
研究方法
1）診断フローチャートの作成と検査標準化
ミトコンドリア病の診断に必要な3種類の検査方法（病理検査、生化学検査、遺伝子検査）の標準化と集約的な診断体制の構築を継続する。特に遺伝子検査の重要性が一段と増しており、臨床検査としての遺伝子検査実施体制の構築が行われる中に、ミトコンドリア病の遺伝子検査を位置づける。
2）認定基準の改定、重症度スケール、グローバルな診断基準作成に参加
平成26年10月に診断基準と重症度分類を策定した。その改訂版の検討、及び、個別病型の診断基準策定を行う。
3）診療ガイドラインの作成
実用化研究事業の村山班と協力して、診療ガイドラインを作成する。
4）ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワークと情報提供体制の整備
患者・家族や本疾患を診ている医療従事者に対して、本疾患の医療情報をホームページ等で提供する。「ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワーク」を構築する。
5）実態調査を兼ねた患者レジストリーの構築
実用化研究事業の村山班と協力して、連携しながら、日本におけるミトコンドリア病患者レジストリーを構築する。すでに、webを用いたプロトタイプを構築し、登録作業を開始する。
６）生殖補助医療の情報収集と見解のまとめ
受精卵診断では得られない発症リスクの低い受精卵を得るために「核移植治療」が検討されており、2015年2月に英議会は、その臨床応用を認める判断を行った。この技術の有用性や倫理的問題について、本研究班で検討する。
ミトコンドリア病の診断に必要な3種類の検査方法（病理検査、生化学検査、遺伝子検査）の標準化と集約的な診断体制の構築を継続する。特に遺伝子検査の重要性が一段と増しており、臨床検査としての遺伝子検査実施体制の構築が行われる中に、ミトコンドリア病の遺伝子検査を位置づける。
2）認定基準の改定、重症度スケール、グローバルな診断基準作成に参加
平成26年10月に診断基準と重症度分類を策定した。その改訂版の検討、及び、個別病型の診断基準策定を行う。
3）診療ガイドラインの作成
実用化研究事業の村山班と協力して、診療ガイドラインを作成する。
4）ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワークと情報提供体制の整備
患者・家族や本疾患を診ている医療従事者に対して、本疾患の医療情報をホームページ等で提供する。「ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワーク」を構築する。
5）実態調査を兼ねた患者レジストリーの構築
実用化研究事業の村山班と協力して、連携しながら、日本におけるミトコンドリア病患者レジストリーを構築する。すでに、webを用いたプロトタイプを構築し、登録作業を開始する。
６）生殖補助医療の情報収集と見解のまとめ
受精卵診断では得られない発症リスクの低い受精卵を得るために「核移植治療」が検討されており、2015年2月に英議会は、その臨床応用を認める判断を行った。この技術の有用性や倫理的問題について、本研究班で検討する。
結果と考察
1）診断フローチャートの作成と検査標準化
ミトコンドリア病の確定診断には、病理検査、生化学検査、遺伝子検査を行い、総合的な評価が必要である。特に遺伝子検査が重要であり、NCNPでは次世代シークエンサーを用いたミトコンドリアDNA検査で実用に耐える方法を確立した。分担研究者の大竹らは、埼玉医科大学を中心に、特に乳児期発症の重症ミトコンドリア病に関して、酵素診断から網羅的な遺伝子検査にいたる系統的病因検索システムを構築した。
2）診断基準、重症度スケールの作成
小児慢性特定疾患の診断基準との整合性や臨床試験のためのミトコンドリア肝症やミトコンドリア心筋症の個別病型の診断基準作成を行った。
3）診療ガイドラインの作成
平成28年12月に刊行した「診療マニュアル」を、2年後にはMinds方式のガイドラインを作成すべく準備を始めた。
４）ミトコンドリア病の情報提供体制の整備とアウトリーチ活動
平成30年度から始まる難病医療支援ネットワークに沿って、ミトコンドリア学会と連携し、「ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワーク」を構築する計画を進めている。具体的には全国を7つの地域に分け、それぞれの地域毎にミトコンドリア病をよく知る小児科、神経内科の専門医が担当し、医療情報の提供や実態調査の援助をする計画である。
5）実態調査を兼ねた患者レジストリーの構築
患者レジストリーについては、AMED難治性疾患実用化研究班（村山班）と連携して行うこととし、村山班では主に先天代謝異常症として小児（成人）患者レジストリーを、国立精神・神経医療研究センターでは、神経症状を中心とする成人（小児）患者レジストリーを行うこととした。
国立精神・神経医療研究センターにおけるミトコンドリア病患者レジストリーは、トランスレーショナル・メディカルセンターが実施している筋ジストロフィーの登録事業（Remudy）を敷衍する形態で作業を進めているが、費用等の面，新たな個人情報保護法施行に伴う倫理ガイドライン変更への対応、欧米での患者レジストリー事業との連携待ちの状況があった。平成29年度は明確な進展を得られず、平成30年以降に持ち越した。
ミトコンドリア病の確定診断には、病理検査、生化学検査、遺伝子検査を行い、総合的な評価が必要である。特に遺伝子検査が重要であり、NCNPでは次世代シークエンサーを用いたミトコンドリアDNA検査で実用に耐える方法を確立した。分担研究者の大竹らは、埼玉医科大学を中心に、特に乳児期発症の重症ミトコンドリア病に関して、酵素診断から網羅的な遺伝子検査にいたる系統的病因検索システムを構築した。
2）診断基準、重症度スケールの作成
小児慢性特定疾患の診断基準との整合性や臨床試験のためのミトコンドリア肝症やミトコンドリア心筋症の個別病型の診断基準作成を行った。
3）診療ガイドラインの作成
平成28年12月に刊行した「診療マニュアル」を、2年後にはMinds方式のガイドラインを作成すべく準備を始めた。
４）ミトコンドリア病の情報提供体制の整備とアウトリーチ活動
平成30年度から始まる難病医療支援ネットワークに沿って、ミトコンドリア学会と連携し、「ミトコンドリア病に詳しい医師のネットワーク」を構築する計画を進めている。具体的には全国を7つの地域に分け、それぞれの地域毎にミトコンドリア病をよく知る小児科、神経内科の専門医が担当し、医療情報の提供や実態調査の援助をする計画である。
5）実態調査を兼ねた患者レジストリーの構築
患者レジストリーについては、AMED難治性疾患実用化研究班（村山班）と連携して行うこととし、村山班では主に先天代謝異常症として小児（成人）患者レジストリーを、国立精神・神経医療研究センターでは、神経症状を中心とする成人（小児）患者レジストリーを行うこととした。
国立精神・神経医療研究センターにおけるミトコンドリア病患者レジストリーは、トランスレーショナル・メディカルセンターが実施している筋ジストロフィーの登録事業（Remudy）を敷衍する形態で作業を進めているが、費用等の面，新たな個人情報保護法施行に伴う倫理ガイドライン変更への対応、欧米での患者レジストリー事業との連携待ちの状況があった。平成29年度は明確な進展を得られず、平成30年以降に持ち越した。
結論
本研究班の活動はAMED難治性疾患実用化研究班（村山班）と連携しながら進めており、全国レベルの診断体制の整備、診断基準や重症度スケールの改定作業を進めた。アウトリーチ活動として、難病情報センターへの情報提供、患者会勉強会での講演等を行い、生殖補助医療の情報収集と日本での実現可能性について議論した。患者レジストリーは、倫理ガイドラインやデータベース費用等の種々の要因で進んでいないが、グローバルな視点でバイオバンクとの連動を図りながら、着実に進めてゆく必要がある。また、平成30年度からは、DPCデータを用いた疫学研究を開始する。
公開日・更新日
公開日
2018-05-30
更新日
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