芳香族アミンの膀胱に対するin vivo遺伝毒性および細胞動態の短期解析

文献情報

文献番号

201624023A

報告書区分

総括

研究課題名

芳香族アミンの膀胱に対するin vivo遺伝毒性および細胞動態の短期解析

課題番号

H28-化学-若手-005

研究年度

平成28(2016)年度

研究代表者(所属機関)

豊田　武士(国立医薬品食品衛生研究所　安全性生物試験研究センター・病理部)

研究分担者(所属機関)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金健康安全確保総合研究分野化学物質リスク研究

研究開始年度

平成28(2016)年度

研究終了予定年度

平成29(2017)年度

研究費

2,210,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

労働曝露による膀胱がん多発事例への関与が疑われる5種の芳香族アミン（o-トルイジン、o-アニシジン、2,4-キシリジン、p-トルイジン、アニリン）をラットに経口投与し、膀胱における病理組織学的検索ならびにγH2AXをはじめとする毒性・発がん関連因子の発現解析を通じて、細胞動態への影響と毒性機序に関するデータの取得を目的とする。

研究方法

5種の芳香族アミン（0.8% o-トルイジン、1% o-アニシジン、0.4% 2,4-キシリジン、0.2% p-トルイジン、0.6%アニリン）の塩酸塩を、6週齢の雄F344ラットに4週間混餌投与した。投与2日、1週間、2週間、投与終了時（4週間）および2週間の休薬後に解剖し、膀胱を採材、病理組織学的検索および免疫組織化学的手法によるγH2AX/Ki67発現解析を実施した。

結果と考察

病理組織学的検索において、0.8% o-トルイジン投与群の膀胱には粘膜内出血等の急性毒性から、び漫性の粘膜上皮過形成に至る経時的な病変の変化が認められた。膀胱上皮でのγH2AX（DNA損傷マーカー）/Ki67（細胞増殖関連因子）発現を検索した結果、0.8% o-トルイジンと1% o-アニシジン投与群では、γH2AX陽性細胞の有意な増加が認められた。一方、2,4-キシリジン、p-トルイジン、アニリン投与群では、明らかな膀胱病変およびγH2AX/Ki67発現誘導は観察されなかった。

結論

本研究の結果から、検索した5種の芳香族アミンのうち、o-トルイジンおよびo-アニシジンはラット膀胱に対してin vivo遺伝毒性を有する可能性が示唆された。一方で、病理組織学的検索により、両物質の膀胱粘膜傷害機序は互いに異なることが明らかとなった。今後、o-トルイジンおよびo-アニシジンによる膀胱粘膜の細胞動態について、遺伝子発現解析等の分子生物学的検討を交えて、さらに詳細に検討を加える予定である。