内耳自己免疫病の診断のための内耳特異的抗体検査法の確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201510108A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 内耳自己免疫病の診断のための内耳特異的抗体検査法の確立に関する研究
• 課題番号: H27-難治等(難)-一般-041
• 研究年度: 平成27(2015)年度
• 研究代表者(所属機関): 柿木 章伸(東京大学 医学部附属病院)

研究分担者(所属機関)

• 狩野章太郎(東京大学　医学部附属病院)
• 松本　有(東京大学　医学部附属病院)
• 樫尾明憲(東京大学　医学部附属病院)
• 堤内亮博(東京大学　医学部附属病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患政策研究）
• 研究開始年度: 平成27(2015)年度
• 研究終了予定年度: 平成28(2016)年度
• 研究費: 685,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

内耳自己免疫病は、自己抗体もしくは免疫担当細胞が内耳を標的とすることにより発症する、進行性の難聴およびめまいを有する疾患である。内耳自己免疫病は、まれな疾患であり、難聴もしくはめまい患者の１％以下と考えられている。典型的な臨床像は、数か月にわたり耳鳴を伴う進行性の難聴である。血液検査では、自己抗体が陽性となることがある。耳鳴と難聴は両側性のこともある。約半数ではめまい体平衡異常をきたす。本疾患は根本的な原因は不明であり、根治的な治療法が確立しておらず、かつ後遺症を残すおそれがある。
現在、本疾患に対する客観的な指標やコマーシャルベースの検査法が無いため、その診断は臨床症状とステロイドや免疫抑制剤への反応性によって行ってきた。内耳自己免疫病では、血液検査にて自己抗体を測定しても陰性のことが殆どであり、血液検査上異常値を認めることは少ない。本研究では、内耳自己免疫病の客観的な指標として血清中の内耳特異的抗体検査法を確立することを目的とし、コマーシャルベースの検査法の確立を目指す。

研究方法

東京大学医学部附属病院倫理委員会に患者血清を用いた内耳自己免疫病の診断のための内耳特異的抗体検査法の確立に関する研究を申請する。
倫理申請が承認された後、東京大学医学部附属病院耳鼻咽喉科を受診した難聴患者で、内耳自己免疫病が疑われる患者血清の採取し凍結保存する。この凍結血清を用いて、リコンビナント内耳タンパク（cochlin）を抗原とするcochlin特異的抗体検査をウエスタンブロット法にて行う。
（倫理面への配慮）
研究に際しては東京大学医学部附属病院倫理委員会の承認を受けて行なった。

結果と考察

東京大学医学部附属病院倫理委員会に患者血清を用いた内耳自己免疫病の診断のための内耳特異的抗体検査法の確立に関する研究を申請し承認された。内耳自己免疫病が疑われる患者2名から血清を採取し凍結保存した。この凍結血清を用いて、リコンビナント内耳タンパク（cochlin）を抗原とするcochlin特異的抗体検査をウエスタンブロット法にて施行したところ、63、68 kDaに陽性所見と考えられるブロット発現を認めた。
このことは、cochlin特異的抗体検査が、内耳自己免疫病の客観的な指標として臨床応用できることを示唆している。さらなる検討を続け、cochlin特異的抗体検査の有用性を検討していく。さらに、コマーシャルベースの検査法の確立のため、ELISA法によるcochlin特異的抗体検査を行う予定である。
本研究により、内耳自己免疫病の客観的検査方法が確立されれば、本研究の成果をもとに内耳自己免疫病の重症度分類、診断基準を作成する予定である。

結論

東京大学医学部附属病院倫理委員会から、患者血清を用いた内耳自己免疫病の診断のための内耳特異的抗体検査法の確立に関する研究の承認を受けた。
東京大学医学部附属病院耳鼻咽喉科を受診した難聴患者で、内耳自己免疫病が疑われる患者2名から血清を採取し、リコンビナント内耳タンパク（cochlin）を抗原とするcochlin特異的抗体検査をウエスタンブロット法にて施行したところ、陽性所見を認めた。このことは、cochlin特異的抗体検査が、内耳自己免疫病の客観的な指標として臨床応用できることを示唆している。
今後、内耳自己免疫病の重症度分類、診断基準を作成するために更なる研究を続ける予定である。

公開日・更新日

• 公開日: 2017-03-31
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201510108Z
• 報告年月日: 2016年04月22日

収入

• (1)補助金交付額: 889,000円
• (2)補助金確定額: 889,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	549,128円
		人件費・謝金	101,447円
		旅費	0円
		その他	34,560円
	間接経費		204,000円
	合計		889,135円

備考

備考

自己資金135円を使用

公開日・更新日

• 公開日: 2018-06-13
• 更新日: -