難治性膵疾患に関する調査研究

文献情報

文献番号
201510093A
報告書区分
総括
研究課題名
難治性膵疾患に関する調査研究
課題番号
H27-難治等(難)-一般-026
研究年度
平成27(2015)年度
研究代表者(所属機関)
竹山 宜典(近畿大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
  • 伊佐地 秀司(三重大学大学院医学系研究科肝胆膵・移植外科)
  • 石黒 洋(名古屋大学総合保健体育科学センター)
  • 伊藤 鉄英(九州大学病態制御内科)
  • 乾 和郎(藤田保健衛生大学坂文種報徳會病院消化器内科)
  • 岡崎 和一(関西医科大学内科学第3講座消化器免疫)
  • 片岡 慶正(大津市民病院)
  • 神澤 輝実(東京都立駒込病院内科)
  • 北野 雅之(近畿大学医学部消化器内科)
  • 清水 京子(東京女子医科大学消化器内科)
  • 杉山 政則(杏林大学医学部外科)
  • 武田 和憲(独立行政法人国立病院機構仙台医療センター外科)
  • 成瀬 達(みよし市民病院内科)
  • 正宗 淳(東北大学大学院医学系研究科消化器内科)
  • 真弓 俊彦(産業医科大学医学部救急医学)
  • 峯 徹哉(東海大学消化器内科)
  • 池上 博司(近畿大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科)
  • 佐田 尚宏(自治医科大学外科学消化器外科学部門)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患政策研究)
研究開始年度
平成27(2015)年度
研究終了予定年度
平成27(2015)年度
研究費
5,971,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究目的
難治性膵疾患である嚢胞性線維症、自己免疫性膵炎、慢性膵炎、重症急性膵炎についての、我が国における実態把握、疫学調査を行うとともに、診断、治療法の標準化とその普及、さらに疾患の情報と生活指針などの予防と予後改善に向けた、患者、患者家族および一般社会への啓発活動である。そして、理想的な診療体系の確立と普及によって、治療成績の向上と経済効率の改善を図るとともに、施設間や地域間の診療の質の格差をなくし、均質で良質な医療は難治性膵疾患患者に平等に提供して、難治性膵疾患の予防と治療成績の向上を目指す。
研究方法
嚢胞性線維症に対しては、嚢胞性線維症登録制度を利用して嚢胞性線維症の実態調査を行い、登録制度事務局の意見交換を目的として、患者家族や担当医を含めた第1回嚢胞性線維症情報交換会を開催した。汗試験と便中エラスターゼによる嚢胞性線維症の診療指針を作成した。さらに、「嚢胞性線維症の診療の手引き」の改訂し、5回嚢胞線維症の二次調査の副調査として、「嚢胞性線維症患者家族の膵疾患の罹患状況調査」を行い、患者家族の膵疾患の有無や患者の就学状況に関する調査を行った。日本人で発見された病因性CFTR変異のうち11変異について、発現障害および機能障害を調べた。
 自己免疫性膵炎に対しては、診断と治療についての現状を把握するべく全国調査を行い、標準的ステロイド治療法の確立を策定する目的で、自己免疫性膵炎1型の治療に関するアンケート調査を行った。また、1年毎に画像所見や臨床症候などについて5年間前向き予後調査を行うことを計画し、調査を開始した。
 慢性膵炎に対しては、慢性膵炎の疼痛に対して,内科的インターベンション治療と外科治療を比較する前向きおよび後ろ向き調査研究を開始し、膵性糖尿病患者の実態に関する第2回全国疫学実態調査の施行を計画した。慢性膵炎の生活習慣対策指針の作成と患者団体連携支援を計画実行した。早期慢性膵炎(早期慢性膵炎疑診例、慢性膵炎疑診例も含む)と診断された症例に対する5年間前向き予後調査を行っている。さらに、遺伝性膵炎の症例登録システムの構築を行った
 急性膵炎に対しては、重症急性膵炎の局所合併症に対する治療の現況とコンセンサスとの整合性について検討し、急性膵炎治療の診療科間・施設間差異に関してアンケート調査を行い,施設間・診療科間での実態を分析した。急性膵炎重症度判定基準の見直しに向けて、改訂方針の検討を行った。重症急性膵炎診療の国際比較を行う目的で、本邦の急性膵炎診療ガイドラインと諸外国のガイドラインを比較検討した。各地域における急性膵炎に対するチーム医療と市域医療システムを構築することを目的とし、それぞれの医療モデルを構築した。さらに、DPCデータを用いて急性膵炎診療の実態調査を行った。
結果と考察
 嚢胞性線維症に関しては、患者の生活や治療の実態が明らかになり、今後の支援すべき方向性が明らかにされた。ただし、本疾患に対する新生児期の診断システムが確立されておらず、その対応が急務であると考えられた。
 自己免疫性膵炎に関しては、長期予後や長期のステロイド治療などの是非など、今後継続して症例を追跡する必要性が確認された。
 慢性膵炎に関しては、現在外科治療の実態を張瀬中であるが、難治性疼痛例に対する外科治療の施行率が低いことが予想され、その施行率を上げていくことが今後の課題と考えられる。また、我が国から発信された早期慢性膵炎の概念の妥当性ちと実態を追跡調査する重要性も再認識された。
 急性膵炎に関しては、全国疫学調査を予定しているが、最近の急速な治療法の発達に伴って治療成績が大きく変化していることが予想され、本研究の継続の重要性が確認された。また、治療法と成績の均霑化が重要であり、そのためにもチーム医療体制と地域医療体制の充実が急務であろう。
結論
 難治性膵疾患である嚢胞性線維症、自己免疫性膵炎、慢性膵炎、重症急性膵炎は、各疾患ごとに臨床像のみならず社会的背景が大きく異なっており、それらに応じたきめの細かい対応が必要である。そのためには、これらの疾患に対する息の長い調査研究を持続してゆく必要があると考えられた。

公開日・更新日

公開日
2017-03-31
更新日
-

研究報告書(PDF)

総括研究報告書
分担研究報告書
分担研究報告書
分担研究報告書
分担研究報告書
研究成果の刊行に関する一覧表
その他

公開日・更新日

公開日
2016-07-19
更新日
-

行政効果報告

文献番号
201510093C

成果

専門的・学術的観点からの成果
 嚢胞性線維症の原因遺伝子であるCFTRにつき、日本人で発見された11変異について、発現障害および機能障害を調べ、そのうち7種類の詳細を明らかにした。
 全国の施設より慢性膵炎の遺伝子検体を収集し、膵消化酵素など約80遺伝子について、網羅的解析を行い、カルボキシペプチダーゼA2(CPA2)遺伝子非同義多型を3個、同義多型を3個同定した。また、次世代シークエンサーを用いた膵炎家系の全エクソーム解析をおこない、複数の若年発症の特発性慢性膵炎例にイオンチャンネルに関する遺伝子多型を認めた。
臨床的観点からの成果
 嚢胞性線維症患者の置かれた臨床的のみならず社会的状況を明らかにし、今後必要となる対策を明らかにした。自己免疫性膵炎、慢性膵炎の実態調査の結果、長期経過と治療の実態が明らかになった。
急性膵炎における診療内容に、診療科間、病院間で差異があることが判明し、その差を埋める方策として施設内におけるチーム医療体制や地域での連携体制の構築が有用であることが示された。
ガイドライン等の開発
「嚢胞性線維症の診療の手引き」の改訂
「急性膵炎初期診療のコンセンサス」の改訂
その他行政的観点からの成果
該当なし
その他のインパクト
該当なし

発表件数

原著論文(和文)
3件
原著論文(英文等)
36件
その他論文(和文)
55件
その他論文(英文等)
9件
学会発表(国内学会)
30件
学会発表(国際学会等)
7件
その他成果(特許の出願)
0件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Kondo S, Fujiki K, Ishiguro H.et al
Functional characteristics of L1156F-CFTR associated with alcoholic chronic pancreatitis in Japanese.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol , 309 (4) , G260-G269  (2015)
原著論文2
石黒 洋、山本明子、中莖みゆき、他
嚢胞性線維症:名前は聞いたことがあるけれど
小児科診療 , 78 (7) , 913-919  (2015)
原著論文3
Okazaki K, Kamisawa T, Miyashita T, et al
Decreased Expression of Innate Immunity-Related Genes in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with IgG4-Related Disease.
PLoS One. , 10 (5) , e0126582-  (2015)
原著論文4
Notohara K, Shimosegawa T, Okazaki K. et al
Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis.
Pancreatology , 15 (3) , 271-280  (2015)
原著論文5
Kawa S, Okazaki K, Notohara K, et al
Autoimmune pancreatitis complicated with inflammatory bowel disease and comparative study of type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis.
J Gastroenterol. , 50 (7) , 805-815  (2015)
原著論文6
Okazaki K, Kamisawa T, Miyashita T, et al
Decreased Expression of Innate Immunity-Related Genes in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with IgG4-Related Disease
PLoS One. , 10 (5) , e0126582-  (2015)
原著論文7
Nakano E, Masamune A, Shimosegawa T, et al
Variants in pancreatic carboxypeptidase genes CPA2 and CPB1 are not associated with chronic pancreatitis.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol , 309 (8) , 688-694  (2015)
原著論文8
Nakano E, Masamune A, Hamada S, et al
Targeted next-generation sequencing effectively analyzed the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene in pancreatitis.
Dig Dis Sci , 60 (5) , 1297-1307  (2015)
原著論文9
Kanno A, Masamune A, Shimosegawa T.
Endoscopic approaches for the diagnosis of autoimmune pancreatitis.
Dig Endosc , 27 (2) , 250-258  (2015)
原著論文10
Hamada S, Masamune A, Kanno A, Shimoseawa T.
Comprehensive Analysis of Serum microRNAs in Autoimmune Pancreatitis
Digestion , 91 (4) , 263-271  (2015)
原著論文11
Murata A, Mayumi T, Muramatsu K, Ohtani M, Matsuda S.
Effect of hospital volume on outcomes of laparoscopic appendectomy for acute appendicitis: an observational study.
J Gastrointest Surg. , 19 (5) , 897-904  (2015)
原著論文12
峯 徹哉, 明石 隆吉, 伊藤 鉄英, 他
ERCP後膵炎ガイドライン2015
膵臓 , 30 (4) , 541-548  (2015)
原著論文13
Miyabe K, Notohara K, Nakazawa T, et al
Comparison study of immunohistochemical staining for the diagnosis of type 1 autoimmune pancreatitis
J Gastroenterol , 50 (4) , 455-466  (2015)

公開日・更新日

公開日
2017-05-25
更新日
-

収支報告書

文献番号
201510093Z