文献情報
文献番号
201445009A
報告書区分
総括
研究課題名
アルツハイマー病に対するポリフェノールの安全性と有効性に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
篠原 もえ子(金沢大学 医薬保健研究域医学系 脳老化・神経病態学)
研究分担者(所属機関)
- 山田 正仁(金沢大学 医薬保健研究域医学系)
- 小林 彰子(東京大学大学院 農学生命科学研究科 食の安全センター)
- 永井 俊匡(高崎健康福祉大学 健康福祉学部 健康栄養学科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 認知症研究開発
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
3,770,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
金沢大学神経内科では、in vitroおよびin vivoの実験系で植物性ポリフェノールの一種である、ロスマリン酸（RA）のアルツハイマー病（AD）病理予防効果を解明してきた。Melissa officinalis（レモンバーム）より抽出したRAを用いて試験食品を作製し、AD患者に長期間レモンバーム抽出RAを経口投与した時の安全性と有効性を検証する。また、クーロアレイHPLCを用いたヒト血清中のRA/ RA代謝物濃度の測定法を確立し、ヒトにレモンバーム抽出RAを経口投与した際に検出される血清中RAおよびRA代謝物の種類および濃度を明らかにする。
研究方法
1) ポリフェノールの安全性と忍容性およびADに対する有効性の証明：金沢大学病院外来にて、60歳以上の軽度AD患者を対象にレモンバーム抽出RAの無作為化、プラセボ対照、二重盲検、第I/ II相臨床試験を実施した。主要評価項目はレモンバーム抽出RAの安全性、副次評価項目はレモンバーム抽出RAのADに対する有効性とした。2) ポリフェノールの代謝動態解明：クーロアレイHPLCを用いた、ヒト血清中のRA/ RA代謝物濃度の測定法の検討として、酢酸エチル抽出法とメタノール沈殿法の二つを比較検討した。3)ポリフェノール代謝物の抗アミロイド作用の解明：健常人にレモンバーム抽出RA 500 mgを経口投与し投与前～投与48時間後の血清RA/ RA代謝物濃度を測定した。
結果と考察
1) ポリフェノールの安全性と忍容性およびADに対する有効性の証明：平成24年5月より平成27年1月末までにAD患者16名に対して試験食品（プラセボまたはレモンバーム抽出RA）の48週間投与を完了した。有害事象は5件報告があり、いずれも軽症で、完遂率は88.9%であった。2) ポリフェノールの代謝動態解明：酢酸エチル抽出法はRA検出限界が20 nMと低濃度のRAも検出できたが、脱抱合化反応を至適pHで行えない欠点があり、メタノール沈殿法はRA検出限界が50 nMと低濃度のRA検出にはやや劣るが、脱抱合化反応は至適pHで実施できた。酢酸エチル抽出法、メタノール沈殿法ともにRA回収率は十分高かった。3)ポリフェノール代謝物の抗アミロイド作用の解明：総RA血中濃度－時間曲線下面積（AUC）は832.13 nmol・hour/ Lであり、フリー体型RA、抱合体型RAのAUCはそれぞれ、228.77 nmol・hour/ L、603.36 nmol・hour/ Lであった。
結論
レモンバーム抽出RA試験食品 500 mg/日の長期間投与の安全性および忍容性は高いと思われた。クーロアレイHPLCを用いたヒト血清中のRA/ RA代謝物濃度の測定では、脱抱合化反応を至適pHで行えるメタノール沈殿法が適していた。レモンバーム抽出RA経口摂取後のヒト体内ではフリー体型RAよりも抱合体型RAが多く存在することを明らかにした。今後、試験管内アミロイドβ線維およびオリゴマー形成反応モデルを用いて、抱合体型RAの抗アミロイド作用の解明を行う。
公開日・更新日
公開日
2016-03-14
更新日
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