遺伝性心血管疾患における集中的な遺伝子解析及び原因究明に関する研究

文献情報

文献番号
201442084A
報告書区分
総括
研究課題名
遺伝性心血管疾患における集中的な遺伝子解析及び原因究明に関する研究
研究課題名(英字)
-
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
高島 成二(大阪大学大学院 医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
126,538,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442084C

成果

専門的・学術的観点からの成果
遺伝性循環器疾患の原因遺伝子解明のための遺伝子解析システムを構築した。独自のパイプラインを構築し、症例数の少ないデータから効率的に原因遺伝子を同定した。200例以上のエクソーム解析を行い新規の原因遺伝子の同定し、機能解析系への展開も行った。この中から4種の疾患関連遺伝子が創薬開発に向けて機能解析の段階に入っている。3種はほとんど機能がわかっておらず、生化学的基礎研究を進めている。一種のタンパク質はその変異体の機能解析を終了、変異の表現型を阻害する化合物の同定まで至っている。
臨床的観点からの成果
遺伝子解析拠点として、ゲノム情報解析を統一し、標的シークエンスからエクソームへの流れを構築した。その後、多くの施設で原因遺伝子の同定による循環器疾患の診断および治療の発展なされた。これらのデータをもとに創薬開発に向けた4つのプロジェクトが立ち上がった。2017年には、そのうち一つの原因遺伝子を持つ患者に対する治療薬が同定され治験に進むべく規制当局との相談も終了した。現在開発途中であるすべての薬剤がfirst in classであり、成功すれば臨床的意義は高いと期待される。
ガイドライン等の開発
循環器疾患の原因遺伝子として既知のものとして142種の遺伝子を抽出し、標的シークエンスを行い、変異が同定されないときにはエクソーム解析を行うという遺伝子解析の全国統一システムを構築した。
その他行政的観点からの成果
該当なし
その他のインパクト
平成27年3月15日に開催された平成26年度厚生労働科学特別研究事業、進捗管理班(難治性疾患実用化研究・腎疾患実用化研究・慢性の痛み解明研究)成果報告会にて成果報告を行った。特にエクソームデータから原因遺伝子の絞り込みを行うアルゴリズムのweb公開を行い多くの施設から利用の問い合わせがあり、実際に使用されている。

発表件数

原著論文(和文)
3件
原著論文(英文等)
21件
その他論文(和文)
0件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
21件
学会発表(国際学会等)
3件
その他成果(特許の出願)
1件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

特許の名称
ゲノム解析装置、ゲノム解析方法及びゲノム解析プログラム
詳細情報
分類:
特許番号: 特開2016-77227
発明者名: 高島成二、朝野仁裕、中谷明弘、今井敦子
権利者名: 国立大学法人大阪大学
出願年月日: 20141017
国内外の別: 国内

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Kioka H*, Kato H*, Takashima S etal.
Evaluation of intramitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation.
Proc Natl Acad Sci U S A. , 111 (1) , 273-278  (2014)
10.1073/ pnas.1318547111.
原著論文2
Tanaka T, Takashima S, Imamura H etal.
Glucose-stimulated single pancreatic islets sustain increased cytosolic ATP levels during initial Ca2+ influx and subsequent Ca2+ oscillations.
The Journal of Biological Chemistry , 289 (4) , 2205-2216  (2014)
10.1074/ jbc.M113.499111.
原著論文3
Kakeno M, Takashima S, Watanabe T etal.
Plk1 phosphorylates CLIP-170 and regulates its binding to microtubules for chromosome alignment.
Cell Structure and Function , 39 (1) , 45-59  (2014)
10.1247/csf.14001.
原著論文4
Imai A, Gotoh K,Takashima S etal.
Comprehensive metagenomic approach for detecting causative microorganisms in culture-negative infective endocarditis.
International Journal of Cardiology , 172 (2) , 288-289  (2014)
10.1016/ j.ijcard.2013.12.197.
原著論文5
Shintani Y, Takashima S, Suzuki K etal.
Toll-like receptor 9 protects non-immune cells from stress by modulating mitochondrial ATP synthesis through the inhibition of SERCA2.
EMBO Reports , 15 (4) , 438-445  (2014)
10.1002/ embr.201337945.
原著論文6
Matsuoka K, Asano Y, Takashima S etal.
Noninvasive and quantitative live imaging reveals a potential stress-responsive enhancer in the failing heart.
The FASEB Journa , 28 (4) , 1870-1879  (2014)
10.1096/ fj.13-245522.
原著論文7
Sasaki H, Takashima S, Takimoto E etal.
PDE5 inhibitor efficacy is estrogen dependent in female heart disease.
The Journal of Clinical Investigation , 124 (6) , 2464-2471  (2014)
10.1172/ JCI70731.
原著論文8
Shahrabi-Farahani S, Takashima S, Bielenberg DR etal.
Neuropilin 1 expression correlates with differentiation status of epidermal cells and cutaneous squamous cell carcinomas.
Laboratory Investigation , 94 (7) , 752-765  (2014)
10.1038/ labinvest.2014.66.
原著論文9
Asanuma H, Takashima S, Kitakaze M etal.
Carperitide induces coronary vasodilation and limits infarct size in canine ischemic hearts.
Hypertension Research , 37 (8) , 716-723  (2014)
10.1038/ hr.2014.70.
原著論文10
Hayashi T, Asano Y, Takashima S etal.
Higd1a is a positive regulator of cytochrome c oxidase.
Proc Natl Acad Sci U S A. , 112 (5) , 1553-1558  (2015)
10.1073/ pnas.1419767112.
原著論文11
Yan Y, Tsukamoto O, Takashima S etal.
Augmented AMPK activity inhibits cell migration by phosphorylating the novel substrate Pdlim5.
Nature Communications , 6 , 6137-6137  (2015)
10.1038/ ncomms7137.
原著論文12
Kanzaki M, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Oiki E, Nishida T,etal.
A Development of Nucleic Chromatin Measurements as a New Prognostic Marker for Severe Chronic Heart Failure.
PLoS One. , 11 (2) , e0148209-  (2016)
10.1371/journal.pone.0148209. eCollection 2016.
原著論文13
Kotani Y, Morito D, Yamazaki S, Ogino K, Kawakami K, Takashima S,etal.
Neuromuscular regulation in zebrafish by a large AAA+ ATPase/ubiquitin ligase, mysterin/RNF213.
Sci Rep. ,  (5) , 16161-16161  (2015)
10.1038/srep16161.
原著論文14
Imai A, Nakaya A, Fahiminiya S, treault M, Majewski J, Sakata Y, Takashima S,etal.
Beyond Homozygosity Mapping: Family-Control analysis based on Hamming distance for prioritizing variants in exome sequencing.
Sci Rep. ,  (5) , 12028-12028  (2015)
10.1038/srep12028.
原著論文15
Kitakaze M, Asakura M, Nakano A, Takashima S, Washio T.
Data Mining as a Powerful Tool for Creating Novel Drugs in Cardiovascular Medicine: The Importance of a "Back-and-Forth Loop" Between Clinical Data and Basic Research.
Cardiovasc Drugs Ther. , 29 (3) , 309-315  (2015)
10.1007/s10557-015-6602-9.
原著論文16
Takashima S.
Usefulness and Limitation of Protein Mass Analysis.
Circ J.  , 79 (12) , 2549-2550  (2015)
10.1253/circj.CJ-15-1101.
原著論文17
Okuda K, Takashima S, Kitakaze M, Sakata Y, Minamino T.et al
Targeted Therapy for Acute Autoimmune Myocarditis with Nano-Sized Liposomal FK506 in Rats.
PLoS One. , 11 (8) , e0160944-  (2016)
0.1371/journal.pone.0160944. eCollection 2016.
原著論文18
Ito S, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M.et al
Identification of the Mtus1 Splice Variant as a Novel Inhibitory Factor Against Cardiac Hypertrophy.
J Am Heart Assoc. , 6 (5) , e003521-  (2016)
10.1161/JAHA.116.003521.
原著論文19
Masumura Y, Higo S,et al
Btg2 is a Negative Regulator of Cardiomyocyte Hypertrophy through a Decrease in Cytosolic RNA.
Sci Rep. , 27 (6) , 28592-  (2016)
10.1038/srep28592.
原著論文20
Y, Yamagishi M, Konno T,et al
Heat Failure Phenotypes Induced by Knockdown of DAPIT in Zebrafish: A New Insight into Mechanism of Dilated Cardiomyopathy.Nagata
Sci Rep. , 7 (1) , 17417-  (2017)
10.1038/s41598-017-17572-y.

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2018-06-15

収支報告書

文献番号
201442084Z