ゲノム不安定性を示す難治性遺伝性疾患群の症例収集とゲノム・分子機能解析による病態解明研究

文献情報

• 文献番号: 201442046A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ゲノム不安定性を示す難治性遺伝性疾患群の症例収集とゲノム・分子機能解析による病態解明研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 荻 朋男(長崎大学原爆後障害医療研究所)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究（難治性疾患実用化研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 30,770,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 201442046C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究では、DNA修復やDNA損傷応答機構の先天的な機能欠損により、出生時よりゲノム不安定性を示す、稀少な難治性遺伝性疾患群の症例収集と解析を継続的に実施する拠点及び研究ネットワークの構築を目指して活動を実施した。収集した症例から、DNA修復活性の測定と次世代ゲノム解析を併用したスクリーニングを実施することで、新規の疾患責任遺伝子変異の探索を実施した。この結果、複数のDNA修復関連遺伝子に新規の疾患責任変異を同定し、これらの遺伝子機能解析を進めた。
• 臨床的観点からの成果: 分担研究者を中心とした症例収集ネットワークにより、原発性小頭症(PD)、コケイン症候群(CS)、ゼッケル症候群(SS)、色素性乾皮症(XP)、複合免疫不全(SCID/CID)、ヘリケース異常症などの症例を中心に、新たなゲノム不安定性を示す遺伝性疾患症例を収集した。収集した症例は、病態による分類の後、DNA修復活性を指標としたウイルス相補性試験とサンガー法による疾患責任変異の決定を試みた。疾患原因変異が同定された症例については、解析結果を検体提供元へ報告した。
• ガイドライン等の開発: ゲノム不安定性疾患群は病態が多様であり、各疾患間での病態のオーバーラップ(特に小頭症や低身長など)が顕著なため、誤診や確定診断に難渋するケースが多い。個々のゲノム不安定性疾患の既存の診断基準に、本研究班で開発した、「DNA修復活性を指標とした疾患分類と、ウイルス相補性試験・ゲノム解析による疾患責任変異決定法」を採用することで、病態と、疾患遺伝子・責任変異を結びつけた正確なゲノム解析結果を提供することが可能である。これにより、将来の診断ガイドライン策定に知見を提供することが可能である。
• その他行政的観点からの成果: これまで確定診断が得られなかったため、脳性麻痺等に分類されていた症例についても、より正確な疾患原因変異特定が可能となり、各疾患の症例数等の正確な医療統計が算出可能となる。また、正確な解析結果に基づいた適切な対処により、必要以上の検査・入院・通院等が軽減されると同時に、患者とその家族のQOL向上も見込まれる。
• その他のインパクト: これまで、DNA修復欠損性疾患を一括して取り扱う医療機関はなく、また各疾患が非常に稀である事から、確定診断が得られず、誤診や原因不明とされた症例が多数存在した。本研究班では、小頭症や発達異常、日光過敏、免疫不全など、DNA修復機構の異常が疑われる病態を示す症例は、全て受け入れ、詳細に解析し、得られた結果や情報は検体提供元に還元しており、各臨床医からの信頼を得ている他、全国の医療機関からの解析依頼も増加傾向にある。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 78件
• その他論文(和文): 38件
• その他論文(英文等): 4件
• 学会発表(国内学会): 90件
• 学会発表(国際学会等): 23件
• その他成果(特許の出願): 1件
• その他成果(特許の取得): 2件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 9件

特許

• 特許の名称: ゲノム編集方法
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 特願2016-141482 ; 発明者名: 中田慎一郎

• 特許の名称: 損傷DNA修復物質のスクリーニング法
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 特許第5549908号 ; 発明者名: 荻朋男、シリパン・リムシリチャイクル、中沢由華、山下俊一 ; 権利者名: 長崎大学 ; 出願年月日: 20090723 ; 取得年月日: 20140530 ; 国内外の別: 国内

• 特許の名称: 日焼けの原因遺伝子
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 特許第5800180号 ; 発明者名: 荻朋男、中沢由華、吉浦孝一郎、佐々木健介 ; 権利者名: 長崎大学 ; 出願年月日: 20110328 ; 取得年月日: 20150904 ; 国内外の別: 国内

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Jia N, Nakazawa Y, Ogi T, et al.; A rapid, comprehensive system for assaying DNA repair activity and cytotoxic effects of DNA-damaging reagents.; Nature Protocols , 10 , 12-24 (2015); doi: 10.1038/nprot.2014.194.
• 原著論文2: Nakano E, Ono R, Nishigori C, et al.; Differences in clinical phenotype among patients with XP complementation group D: 3D structure and ATP-docking of XPD in silico.; Journal of Investigative Dermatology , 134 , 1775-1778 (2014); doi: 10.1038/jid.2014.14.
• 原著論文3: Hoshino H, Kubota M.; Canavan disease: Clinical features and recent advances in research; Pediatrics International , 56 , 477-483 (2014); doi: 10.1111/ped.12422.
• 原著論文4: Funato M, Kaneko H, Kondo N, et al.; A complement factor B mutation in a large kindred with atypical hemolytic uremic syndrome.; Journal of Clinical Immunology , 34 , 691-695 (2014); doi: 10.1007/s10875-014-0058-8.
• 原著論文5: Itonaga H, Tsushima H, Miyazaki Y, et al.; Molecular analysis of the BCR-ABL1 kinase domain in chronic-phase chronic myelogenous leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors in practice: study by the Nagasaki CML Study Group.; Leukemia Researcch , 38 , 76-83 (2014); doi: 10.1016/j.leukres.2013.10.022.

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-26
• 更新日: 2019-06-10

収支報告書

• 文献番号: 201442046Z