遺伝子変異に基づく家族性地中海熱（ＦＭＦ）インフラマソーム病態解明と炎症制御に向けたトランスレーショナル研究

文献情報

• 文献番号: 201442044A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 遺伝子変異に基づく家族性地中海熱（ＦＭＦ）インフラマソーム病態解明と炎症制御に向けたトランスレーショナル研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 川上 純(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科展開医療科学講座)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究（難治性疾患実用化研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 28,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 201442044C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: FMF発作期に特異的に発現変動する血清バイオマーカーおよびFMF発作期と寛解期に発現変動する血清バイオマーカーを特定した。疾患遺伝子に関しては家族性地中海熱遺伝子の周辺領域を含む約30 kb のゲノム領域について次世代シーケンサーを用いた変異解析を行い、c.2082G>A (M694I) in exon10が最も特異的なvariantであることを確認した。PYRINインフラマソーム再構成システムを構築し、低分子化合物の無細胞スクリーニングを行い、シグナルに影響を及ぼす化合物を選定した。
• 臨床的観点からの成果: FMFの診断と活動性評価に関する血清バイオマーカーの特定は、実地臨床へのフィードバックが、大いに期待される。時系列の解析で活動性評価に関する血清バイオマーカーの有意な発現変動が認められ、その有用性が実証された。Exon10変異を認める症例は、寛解期においてもIL-18が高値であり、subclinical inflammationに関連する可能性があり、これも極めて重要な成果である。 FMFの予後改善には重症度の把握が必須であり、臨床情報とゲノム情報の統合スコアリングを考察中である。
• ガイドライン等の開発: 京都大学発達小児科平家教授班において、自己炎症疾患の診療ガイドラインが、作成されつつある。川上はこの研究班の外部評価者として参加しており、今回のデータを平家班と共有し、ガイドライン等に反映させたいと考えている。
• その他行政的観点からの成果: FMFのゲノム解析に関しては、exome解析も実施している。家族性地中海熱遺伝子の全塩基配列の決定とexome解析を組み合わせ、ゲノム情報を加味したFMFの診断基準や重症度分類基準の確立を目指したい（統合スコアリング）。これら情報はFMFの指定難病認定基準の理解に、極めて有用と考えられる。 また、PYRINインフラマソーム再構成システムの確立は、FMFゲノム創薬に大きく貢献したと考えられる。
• その他のインパクト: FMF発作期に特異的に発現変動する血清バイオマーカーおよびFMF発作期と寛解期に発現変動する血清バイオマーカーの特定に関しては、知財を確保した（特願2015-185703）。また、今回得られた成果に関して、第113回日本内科学会総会・講演会のプレナリーセッション、第60回日本リウマチ学会総会・学術集会のシンポジウム、第61回日本リウマチ学会総会・学術集会の教育講演で発表した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 35件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 23件
• 学会発表(国際学会等): 6件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-26
• 更新日: 2019-06-14

収支報告書

• 文献番号: 201442044Z