自己免疫疾患のイノベーション研究

文献情報

• 文献番号: 201442026A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 自己免疫疾患のイノベーション研究
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 住田 孝之(筑波大学 医学医療系内科)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究（難治性疾患実用化研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 30,770,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 201442026C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 疾患特異的iPS細胞を用いた病因・病態解明と創薬の開発は、文部科学省「疾患特異的iPS細胞を活性化した難病研究」拠点機関との共同研究を行っている。SSプロジェクトにおいては、SS患者末梢血中のM3R反応性Th1細胞よりT-iPS細胞の作成に成功し、CD4+細胞、Treg細胞への分化条件を設定中である。PM/DMプロジェクトにおいては、健常人末梢血CD34+細胞よりiPS細胞を作成し、MyoD遺伝子導入より筋繊維細胞への分化に成功した。SLE研究及びAOSD研究プロジェクトも着実に進行している。
• 臨床的観点からの成果: ゲノム解析による疾患感受性遺伝子の解明およびそれに基づく新規分子標的の検索と治療戦略開発において、SSプロジェクトでは、656検体のGWAS解析からHLA-DPA2、STAT4及びDGUOK-TET3遺伝子のSNPに関連を認めた。PM/DMプロジェクトでは、561検体のGWAS解析から、PM+DM全体ではLOC645120、DM単独ではPFKFB3、PM単独ではESRRG遺伝子のSNPに最も強い関連を認めたが、ゲノムワイド水準の有意性を示さなかった。現在追認研究を模索中である。
• ガイドライン等の開発: 厚生労働科学研究費補助金 自己免疫疾患に関する調査研究班にて、開発中である。
• その他行政的観点からの成果: 発症機序に基づく根治的治療法の開発により、医療費削減が期待される。
• その他のインパクト: 免疫難病の新規治療戦略の開発が可能となろう。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 82件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 27件
• 学会発表(国際学会等): 7件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Iizuka M, Tsuboi H, Matsuo N, et al.; A crucial role of RORγt in the development of spontaneous Sialadenitis-like Sjogren's syndrome.; J Immunol , 194 (1) , 56-67 (2015); 10.4049/jimmunol.1401118
• 原著論文2: Kawasaki A, Furukawa H, Nishida N, et al.; Association of functional polymorphisms in interferon regulatory factor 2 (IRF2) with susceptibility to systemic lupus erythematosus: a case-control association study.; PLoS One , 9 (10) , e109764- (2014); 10.1371/journal.pone.0109764
• 原著論文3: Iwata S, Yamaoka K, Niiro H, et al.; Increased Syk phosphorylation leads to overexpression of TRAF6 in peripheral B cells of patients with systemic lupus erythematosus.; Lupus , 24 (7) , 695-704 (2015); 10.1177/0961203314560424
• 原著論文4: Iizuka M, Tsuboi H, Asashima H, et al.; M3 muscarinic acetylcholine receptor reactive IL-17 producing T cells promotes development of Sjogren's syndrome like sialadenitis.; Mod Rheumatol , 25 (1) , 158-160 (2015); 10.3109/14397595.2014.884683
• 原著論文5: Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, et al.; Human leukocyte antigens and systemic lupus erythematosus: a protective role for the HLA-DR6 alleles DRB1*13:02 and *14:03.; PLoS One , 9 (2) , e87792- (2014); 10.1371/journal.pone.0087792
• 原著論文6: Sumida T, Tsuboi H, Iizuka M, et al.; The role of M3 muscarinic acetylcholine receptor reactive T cells in Sjogren's syndrome: a critical review; J Autoimmun , 51 , 44-50 (2014); 10.1016/j.jaut.2013.12.012
• 原著論文7: Kubo S, Yamaoka K, Kondo M, et al.; The JAK inhibitor, tofacitinib, reduces the T cell stimulatory capacity of human monocyte-derived dendritic cells.; Ann Rheum Dis , 73 (12) , 2192-2198 (2014); 10.1136/annrheumdis-2013-203756
• 原著論文8: Wang SP, Iwata S, Nakayamada S, et al.; Tofacitinib, a JAK inhibitor, inhibits human B cell activation in vitro.; Ann Rheum Dis , 73 (12) , 2213-2215 (2014); 10.1136/annrheumdis-2014-205615
• 原著論文9: Kanari Y, Sugahara-Tobinai A, Takahashi H, et al.; Dichotomy in FcγRIIB deficiency and autoimmune-prone SLAM haplotype clarifies the roles of the Fc receptor in development of autoantibodies and glomerulonephritis.; BMC Immunol , 15 , 47- (2014); 10.1186/s12865-014-0047-y
• 原著論文10: Doe K, Nozawa K, Hiruma K, et al.; Antibody against chromatin assembly factor-1 is a novel autoantibody specifically recognized in systemic lupus erythematosus.; Lupus , 23 (10) , 1031-1041 (2014); 10.1177/0961203314536245
• 原著論文11: Nakashima R, Imura Y, Hosono Y, et al.; The multicenter study of a new assay for simultaneous detection of multiple anti-aminoacyl-tRNA synthetases in myositis and interstitial pneumonia.; PLoS One , 9 (1) , e85062- (2014); 10.1371/journal.pone.0085062
• 原著論文12: Ishikawa Y, Usui T, Shiomi A, et al.; Functional engraftment of human peripheral T and B cells and sustained production of autoantibodies in NOD/LtSzscid/IL-2Rγ(-/-) mice.; Eur J Immunol , 44 (11) , 3453-3463 (2014); 10.1002/eji.201444729
• 原著論文13: Kato M, Oiso N, Nozaki Y, et al.; Antitumor necrosis factor alpha inhibitor-induced dermatomyositis and interstitial lung disease with anti-PL12 autoantibody: signs of antisynthetase syndrome.; J Dermatol , 41 (11) , 1034-1036 (2014); 10.1111/1346-8138.12626
• 原著論文14: Muro Y, Nakashima R, Hosono Y, et al.; Autoantibodies to DNA mismatch repair enzymes in polymyositis/dermatomyositis and other autoimmune diseases: a possible marker of favorable prognosis.; Arthritis Rheumatol , 66 (12) , 3457-3462 (2014)
• 原著論文15: Oishi K, Hamaguchi Y, Matsushita T, et al.; A crucial role of L-selectin in C protein-induced experimental polymyositis in mice.; Arthritis Rheumatol , 66 (7) , 1864-1871 (2014); 10.1002/art.38630
• 原著論文16: Yamaoka T, Doi C, Yokomi A, et al.; Anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis with lethal progressive interstitial lung disease and advanced gastric cancer.; Eur J Dermatol , 24 (4) , 490-491 (2014); 10.1684/ejd.2014.2381
• 原著論文17: Moriyama M, Tanaka A, Maehara T, et al.; T helper subsets in Sjogren’s syndrome and IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis: A critical review.; J Autoimmun , 51 , 81-88 (2014); 10.1016/j.jaut.2013.07.007
• 原著論文18: Nakamura H, Takahashi Y, Yamamoto-Fukuda T, et al.; Direct infection of primary salivary gland epithelial cells by human T lymphotropic virus type I in patients with Sjogren's syndrome.; Arthritis Rheumatol , 67 (4) , 1096-1106 (2015); 10.1002/art.39009
• 原著論文19: Iizuka-Koga M, Asashima H, Otsu M, Sumida T, et al.; Functional Analysis of Dendritic Cells Generated from T-iPSCs from CD4+ T Cell Clones of Sjögren's Syndrome.; Stem Cell Reports , 8 (5) , 1155-1163 (2017); 10.1016/j.stemcr.2017.04.010.

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-26
• 更新日: 2019-05-22

収支報告書

• 文献番号: 201442026Z