プリオノイド蛋白質の凝集・伝播を標的とした神経コンフォメーション病の治療法開発

文献情報

文献番号
201442025A
報告書区分
総括
研究課題名
プリオノイド蛋白質の凝集・伝播を標的とした神経コンフォメーション病の治療法開発
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
永井 義隆((独)国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第四部)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
30,770,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442025C

成果

専門的・学術的観点からの成果
本研究では、ポリグルタミン(PolyQ)病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン病(PD)などの神経コンフォメーション病に対して、ペプチドQBP1のTDP-43発現ALSモデルに対する有効性を示し、化合物ライブラリーのスクリーニングにより、PolyQ凝集阻害化合物Xを同定した。また、培養細胞モデルを用いて、分子シャペロンHsp40がPolyQ蛋白質の細胞外分泌を抑制することを明らかにした。
臨床的観点からの成果
本研究では、パーキンソン病(PD)患者の脳脊髄液中のαSynオリゴマーを検出するための高感度ELISAアッセイ系において、heterophilic antibodyが重大な影響を与えることを明らかにした。
ガイドライン等の開発
特になし。
その他行政的観点からの成果
特になし。
その他のインパクト
本研究で得られた研究成果の論文発表(Takeuchi T., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 112: E2497-2506, 2015) について、以下のマスコミ報道があった。
・2015/04/28、JSTプレスリリース
・2015/04/28、日経プレスリリース
・2015/04/29、日刊工業新聞
・2015/04/30、化学工業日報
・2015/05/15、科学新聞
・2015/06/08、日本経済新聞

発表件数

原著論文(和文)
0件
原著論文(英文等)
19件
その他論文(和文)
2件
その他論文(英文等)
1件
学会発表(国内学会)
14件
学会発表(国際学会等)
5件
その他成果(特許の出願)
3件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

特許の名称
血液脳関門透過性ペプチド
詳細情報
分類:
特許番号: 特願 2015-052967
発明者名: 武内敏秀、永井義隆、中川慎介、丹羽正美、道具伸也、片岡泰文、高田芙友子
権利者名: 京都大学、国立精神・神経医療研究センター、長崎大学・ファーマコセル株式会社、福岡大学
出願年月日: 20150317
国内外の別: 国内
特許の名称
ALSの原因タンパク毒性を軽減する核酸
詳細情報
分類:
特許番号: 特願 2014-244034
発明者名: 石川欽也、水澤英洋、永井義隆、横田隆徳、石黒太郎、佐藤望、和田圭司
権利者名: 東京医科歯科大学、国立精神・神経医療研究センター
出願年月日: 20141202
国内外の別: 国内
特許の名称
脊髄小脳失調症31型(SCA31)治療剤
詳細情報
分類:
特許番号: 特願 2014-244350
発明者名: 石川欽也、水澤英洋、永井義隆、石黒太郎、佐藤望、和田圭司
権利者名: 東京医科歯科大学、国立精神・神経医療研究センター
出願年月日: 20141202
国内外の別: 国内

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Azuma Y., et al.
Identification of ter94, Drosophila VCP, as a strong modulator of motor neuron degeneration induced by knockdown of Caz, Drosophila FUS.
Hum. Mol. Genet. , 23 (13) , 3467-3480  (2014)
10.1093/hmg/ddu055
原著論文2
Miura E., et al.
VPS35 dysfunction causes retromer depletion and impairs lysosomal degradation of α-synuclein, leading to exacerbation of α-synuclein neurotoxicity in Drosophila.
Neurobiol. Dis. , 71 , 1-13  (2014)
10.1016/j.nbd.2014.07.014
原著論文3
Saitoh Y., et al.
p62 plays a protective role in the autophagic clearance of polyglutamine aggregates in polyglutamine disease model flies.
J. Biol. Chem. , 290 (3) , 1442-1453  (2015)
10.1074/jbc.M114.590281
原著論文4
Takeuchi T., et al.
Intercellular chaperone transmission via exosomes contributes to maintenance of protein homeostasis at the multicellular organismal level.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 112 (19) , E2497-E2506  (2015)
10.1073/pnas.1412651112
原著論文5
Takahashi M., et al.
Normalization of overexpressed α-synuclein causing Parkinson’s disease by a moderate gene silencing with RNA interference.
Mol. Ther. Nucleic Acids , 4 , e241-  (2015)
10.1038/mtna.2015.14
原著論文6
Hatanaka Y., et al.
Abnormalities in synaptic dynamics during development in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 1.
Sci. Rep. , 5 , 16102-  (2015)
10.1038/srep16102
原著論文7
Araki K., et al.
Synchrotron FTIR micro-spectroscopy for structural analysis of Lewy bodies in the brain of Parkinson’s disease patients.
Sci. Rep. , 5 , 17625-  (2015)
10.1038/srep17625
原著論文8
Suzuki M., et al.
Glucocerebrosidase deficiency accelerates an accumulation of proteinase K-resistant α-synuclein and aggravates neurodegeneration in a Drosophila model of Parkinson’s disease.
Hum. Mol. Genet. , 24 (23) , 6675-6686  (2015)
10.1093/hmg/ddv372
原著論文9
Hervás R., et al.
Molecular basis of Orb2 amyloidogenesis and blockade of memory consolidation.
PLoS Biol. , 14 (1) , e1002361-  (2016)
10.1371/journal.pbio.1002361
原著論文10
Araki K., et al.
A small-angle X-ray scattering study of α-synuclein from human red blood cells.
Sci. Rep. , 6 , 30473-  (2016)
10.1038/srep30473
原著論文11
Yoshimura A., et al.
Generation of a novel transgenic rat model for tracing extracellular vesicles in body fluids.
Sci. Rep. , 6 , 31172-  (2016)
10.1038/srep31172
原著論文12
Tomioka I., et al.
Transgenic monkey model of the polyglutamine diseases recapitulating progressive neurological symptoms.
eNeuro , 4 (2) , 0250-16-  (2017)
10.1523/ENEURO.0250-16.2017
原著論文13
Ishiguro T., et al.
Regulatory role of RNA chaperone TDP-43 for RNA misfolding and repeat-associated translation in SCA31.
Neuron , 94 (1) , 108-124  (2017)
10.1016/j.neuron.2017.02.046
原著論文14
Minakawa E.N., et al.
Chronic sleep fragmentation exacerbates amyloid β deposition in Alzheimer’s disease model mice.
Neurosci. Lett. , 653 , 362-369  (2017)
10.1016/j.neulet.2017.05.054
原著論文15
Tomioka I., et al.
Generation of transgenic marmosets using a tetracyclin-inducible transgene expression system as a neurodegenerative disease model.
Biol. Reprod. , 97 (5) , 772-780  (2017)
10.1093/biolre/iox129
原著論文16
Lo Piccolo L., et al.
FUS toxicity is rescued by the modulation of lncRNA hsrω expression in Drosophila melanogaster.
Sci. Rep. , 7 (1) , 15660-  (2017)
10.1038/s41598-017-15944-y
原著論文17
Yoshida S., et al.
Parkinson’s disease-linked DNAJC13 mutation aggravates α-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking.
Hum. Mol. Genet. , 27 (5) , 823-836  (2018)
10.1093/hmg/ddy003
原著論文18
Kushimura Y., et al.
Overexpression of ter94, Drosophila VCP, improved motor neuron degeneration induced by knockdown of TBPH, Drosophila TDP-43.
Am. J. Neurodegener. Dis. , 7 (1) , 11-31  (2018)
原著論文19
Fukuoka M., et al.
Supplemental treatment for Huntington disease (HD) with miR-132 that is deficient in HD brain: Amelioration from translational dysregulation caused by dysfunction of fragile X mental retardation protein (FMRP) due to miR-132 deficiency.
Mol. Ther. Nucleic Acids , 11 , 79-90  (2018)
10.1016/j.omtn.2018.01.007

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2019-06-05

収支報告書

文献番号
201442025Z