難治性神経変性疾患に対する神経シナプス形成を促進させるマイクロRNAの補充による新規治療法の開発と確立

文献情報

文献番号
201442010A
報告書区分
総括
研究課題名
難治性神経変性疾患に対する神経シナプス形成を促進させるマイクロRNAの補充による新規治療法の開発と確立
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
北條 浩彦(国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 神経薬理研究部)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
30,770,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442010C

成果

専門的・学術的観点からの成果
miRNA-X投与によってR6/2マウスの運動機能が回復することを見出した。さらに、このmiRNA-X投与が疾患原因である異常型ハンチンチン遺伝子の発現にほとんど影響しないことも示唆した。したがって、miRNA-X投与によって改善される下流の遺伝子群やそのネットワークを明らかにすることで、ハンチントン病の新しい病態解明や新規治療標的の同定に繋がることが期待できる。また、in vivoイメージングの解析から晩発性神経変性疾患の発症の根底に発達期のシナプス成熟障害が寄与する可能性も見出した。
臨床的観点からの成果
本研究の知見から、根本的な治療法が未だ確立されていない難治性の神経変性疾患の治療戦略に関して、従来の疾患原因遺伝子やその遺伝子産物を直接ターゲットにした戦略とは異なる、疾患特異的に発現低下を来す遺伝子に着目しその発現を補うことで疾患原因遺伝子やその遺伝子産物には何も影響せず症状の改善・緩和を導く新しい治療法(補充療法)の道を示したといえる。
ガイドライン等の開発
特になし
その他行政的観点からの成果
特になし
その他のインパクト
特になし

発表件数

原著論文(和文)
0件
原著論文(英文等)
16件
その他論文(和文)
1件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
21件
学会発表(国際学会等)
11件
その他成果(特許の出願)
0件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
1件

特許

特許の名称
シナプス形成増強剤及び神経変性疾患治療剤
詳細情報
分類:
特許番号: 2015-248219
発明者名: 北條浩彦、高橋理貴
権利者名: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
出願年月日: 20151221
国内外の別: 国内

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Takahashi M. and Hohjoh H.
A novel measurement of allele discrimination for assessment of allele-specific silencing by RNA interference.
Mol Biol Rep , 41 , 7115-7120  (2014)
原著論文2
Fukuoka M., Yoshida M., Eda A. et al.
Gene silencing mediated by endogenous microRNAs under heat stress conditions in mammalian cells.
PLoS ONE , 9 (7) , e103130-  (2014)
原著論文3
Hayashita-Kinoh H, Yugeta N, Okada H, et al.
Intra-Amniotic rAAV-Mediated Microdystrophin Gene Transfer Improves Canine X-Linked Muscular Dystrophy and May Induce Immune Tolerance
Mol Ther , 23 (4) , 627-637  (2015)
原著論文4
Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Chiyo T, et al.
Dystrophic mdx mice develop severe cardiac and respiratory dysfunction following genetic ablation of the anti-inflammatory cytokine IL-10
Hum Molecular Genetics , 23 (15) , 3990-4000  (2014)
原著論文5
Saitoh Y., Fujikake N., Okamoto Y., et al.
p62 plays a protective role in the autophagic clearance of polyglutamine aggregates in polyglutamine disease model flies.
J. Biol. Chem. , 290 (3) , 1442-1453  (2015)
原著論文6
Takeuchi T., Popiel H.A., Futaki S., et al.
Peptide-based therapeutic approaches for treatment of the polyglutamine diseases.
Curr Med Chem , 21 (23) , 2575-2582  (2014)
原著論文7
Nitahara-Kasahara Y, Takeda S and Okada T.
Cell therapeutic approaches using multipotent mesenchymeal stromal cells for muscular dystrophy.
Inflammation and Regeneration , 34 (4) , 198-205  (2014)
原著論文8
Fukuoka M, Takahashi M, Fujita H, et al.
Supplemental treatment for Huntington’s disease with miR-132 that is deficient in Huntington’s disease brain.
Mol Ther Nucleic Acids , 11 , 79-90  (2018)
原著論文9
Takahashi M, Suzuki M, Fukuoka M, et al.
Normalization of overexpressed alpha-synuclein causing Parkinson’s disease by a moderate gene silencing with RNA interference.
Mol Ther Nucleic Acids , 4 , e241-  (2015)

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2019-05-22

収支報告書

文献番号
201442010Z