ｉＰＳ細胞ストックを基盤とする進行胃がんに対する免疫細胞療法の開発

文献情報

• 文献番号: 201438076A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ｉＰＳ細胞ストックを基盤とする進行胃がんに対する免疫細胞療法の開発
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 千住 覚(熊本大学 大学院医学薬学研究部 免疫識別学分野)

研究分担者(所属機関)

• 西村　泰治(熊本大学　大学院医学薬学研究部　免疫識別学分野)
• 馬場　秀夫(熊本大学　大学院医学薬学研究部　消化器外科学分野)
• 植村　靖史(国立がん研究センター 東病院 腫瘍免疫学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 革新的がん医療実用化研究
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 30,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究グループは、ヒトのiPS細胞由来のミエロイド系細胞に増殖因子を導入することにより増殖能力を有するミエロイド系血液細胞(iPS-ML)を作製する方法を開発している。本研究では、iPS-MLにインターフェロンを発現させ、腹膜播種や肝転移を伴う胃がんあるいは膵臓がんに対する細胞治療薬として開発を行なうことを目的とした。

研究方法

熊本大学内のCPC（セルプロセシングセンター）に設置している自動培養装置と自動細胞プロセス装置を稼働し、完全閉鎖系かつ自動培養によりiPS-MLを大量培養するシステムを開発した。また、免疫不全マウス（scidマウス）を用いたゼノグラフト腫瘍モデル、および、オートグラフトの腫瘍モデルを用いて抗腫瘍活性を検討した。

結果と考察

自動培養装置と自動細胞プロセス装置を用いて、完全閉鎖系かつ自動培養によりGMP条件下においてiPS-MLを培養する手順を開発した。また、マウスを用いた検討において、インターフェロンを発現するiPS-MLが抗腫瘍活性を示す事を確認した。

結論

腹膜播種や肝転移を伴う胃がんあるいは膵臓がんに対する細胞治療薬として開発するための非臨床POC(proof of concept)を得ることができた。また、大量培養システムの開発に着手した。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-09-14
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201438076C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 非ヒト霊長類個体を用いた前臨床研究に使用する予定で、カニクイザルES細胞から試験用細胞株を作成する基本技術を確立した。自動培養装置と自動細胞プロセス装置を用いて、完全閉鎖系かつ自動培養によりiPS-MLを培養する手順を開発した。また、マウスを用いた検討において、インターフェロンを発現するiPS-MLが抗腫瘍活性を示す事を確認した。
• 臨床的観点からの成果: 本研究で開発する細胞医薬品製剤（再生医療等製品）の治験を実施する為に必要な、非臨床試験の概要、および、製造工程の概要を定める事ができた。
• ガイドライン等の開発: 革新的医薬品・医療機器・再生医療等製品実用化促進事業）; 細胞療法CMC非臨床ワーキンググループにおいてガイダンス策定に参画した。
• その他行政的観点からの成果: 医薬品医療機器総合機構（PMDA）の薬事戦略相談を実施し、治験開始の前提となる非臨床試験の項目および製造工程において必要とされる要件について協議した。
• その他のインパクト: 熊本大学臨床研究支援センターのシンポジウム等において細胞治療としての実用化にへ向けた取り組みを紹介した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 8件
• その他論文(和文): 4件
• その他論文(英文等): 2件
• 学会発表(国内学会): 17件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 1件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Tomita, Y., Yuno, A., Tsukamoto, H., et al.; LY6K-specific CD4+ T-cell immunity in patients with malignant tumor: Identification of LY6K long peptide encompassing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes.; OncoImmunology , 3 , 312-325 (2014); e28100-1-15
• 原著論文2: Haga, E., Endo, Y., Haruta, M. et al; Therapy of peritoneally disseminated colon cancer by TAP-deficient ES cell-derived macrophages in allogeneic recipients. ; J.Immunol. , 193 , 2024- (2014)
• 原著論文3: Tomita,Y., Yuno, A., Tsukamoto, H., et al.; Identification of CDCA1 long peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: CDCA1-specific CD4+ T-cell immunity in cancer patients.; Int. J. Cancer , 134 , 352-366 (2014)
• 原著論文4: Zhang R, Liu TY, Senju S, et al.; Generation of mouse pluripotent stem cell-derived proliferating myeloid cells as an unlimited source of functional antigen-presenting cells. ; Cancer Immunol Res , 3 , 668-677 (2014)
• 原著論文5: Sayem MA, Tomita Y, Yuno A, et al.; Identification of Glypican-3-Derived Long Peptides Activating both CD8+ and CD4+ T-cells; Prolonged Overall Survival in Cancer Patients with Th Cell Response; OncoImmunology , 5 (1) (2016); e1092209
• 原著論文6: Hirayama, M., Tomita, Y., Yuno, A.,; An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce immune responses of both helper T cells and CTLs.; OncoImmunology (2016); doi/pdf/10.1080/2162402X.2015.1123368
• 原著論文7: Imamura, Y., Haruta, M., Tomita, Y., et al.; Generation of large numbers of antigen-expressing human dendritic cells using CD14-ML technology.; PloS One , 11 (4) (2016); doi: 10.1371/journal.pone.0152384.

公開日・更新日

• 公開日: 2015-09-14
• 更新日: 2016-06-13

収支報告書

• 文献番号: 201438076Z