文献情報
文献番号
201438069A
報告書区分
総括
研究課題名
高齢者MDSにおけるクローン進化の経時的理解に基づく新たな治療戦略の構築
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
小川 誠司(京都大学医学研究科・腫瘍生物学・分子遺伝学)
研究分担者(所属機関)
- 宮崎 泰司(長崎大学・原爆後障害医療研究所)
- 中尾 眞二(金沢大学・医薬保健研究域医学系細胞移植学)
- 大屋敷 一馬(東京医科大学・血液内科学分野)
- 坂田 麻実子(柳元 麻実子)(筑波大学・医学医療系)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 革新的がん医療実用化研究
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
30,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
MDSは、近年の遺伝子解析技術の進歩に伴い、分子異常の知見が加わった代表的ながんである。これらの結果を用いて、MDSの発症や進行を予測できるバイオマーカーや治療薬剤の有効性の評価法を確立し、分子病態に基づく個別化医療の実現に寄与する。
研究方法
MDS、MDS関連疾患に加えて、二次性白血病にいたる様々な経過で経時的に採取された試料由来のDNAについて、全エクソンシークエンスをふくむ複数の方法により体細胞変異を検索した。MDSに関連した遺伝子異常のマウスモデルの検討、さらに脱メチル化薬耐性細胞株を用いた耐性機構の探索を併せて行った。
結果と考察
MDSおよびMDS関連疾患における遺伝子異常は、初期に獲得される変異と経過中に獲得されるものとに分類された。高頻度の遺伝子変異をもつマウスモデルの検討により遺伝子変異の白血病化への関与が示された。メチル化薬耐機構の検索は、MDSにおける新たな薬剤感受性のメカニズムを明らかにした。
様々なMDS関連疾患における臨床検体を用いて遺伝子検索を行い、細胞起源や病期進行に関する新たな遺伝学的病態が明らかとなった。高頻度に認められた変異・新たな治療法に関係するin vitro、in vivoの検討により、その病態が再確認された。
様々なMDS関連疾患における臨床検体を用いて遺伝子検索を行い、細胞起源や病期進行に関する新たな遺伝学的病態が明らかとなった。高頻度に認められた変異・新たな治療法に関係するin vitro、in vivoの検討により、その病態が再確認された。
結論
高齢者MDSにおけるクローン進化の過程が明らかにされ、それに基づく治療法検索の基盤が構築された。
公開日・更新日
公開日
2015-09-14
更新日
-