文献情報
文献番号
201438023A
報告書区分
総括
研究課題名
膵癌、胆道癌の検出と薬物治療効果予測を可能にする血清マイクロＲＮＡ検査の臨床導入
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
小嶋 基寛(国立がん研究センター 東病院 臨床開発センター 臨床腫瘍病理分野)
研究分担者(所属機関)
- 光永 修一(国立がん研究センター 東病院 肝胆膵内科)
- 高橋 進一郎(国立がん研究センター東病院、肝胆膵外科)
- 小林 達伺(国立がん研究センター東病院、放射線診断科)
- 佐藤 暁洋(国立がん研究センター早期・探索臨床研究センター)
- 須藤 裕子(東レ株式会社先端融合研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 革新的がん医療実用化研究
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
23,080,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究の目的は以下の3項目である。
1. 我々の確立した膵癌、胆道癌マーカーを製品化さらに体外診断薬として臨床導入する。
2. そのマーカーが早期再発予測と発見、微小転移検出による手術適応患者の選別や病勢評価の均てん化に応用可能であるか検討する。
3. 膵癌、胆道癌患者マーカーの確立と同じ枠組みで膵癌治療効果予測法の構築が可能か検討する。
研究期間内に上記目的を達成するため、平成26年度は以下の3項目を行った。
A: 臨床導入価値の検証
B: 臨床導入に必要な検討の準備
C: 薬事承認申請に向けた準備
1. 我々の確立した膵癌、胆道癌マーカーを製品化さらに体外診断薬として臨床導入する。
2. そのマーカーが早期再発予測と発見、微小転移検出による手術適応患者の選別や病勢評価の均てん化に応用可能であるか検討する。
3. 膵癌、胆道癌患者マーカーの確立と同じ枠組みで膵癌治療効果予測法の構築が可能か検討する。
研究期間内に上記目的を達成するため、平成26年度は以下の3項目を行った。
A: 臨床導入価値の検証
B: 臨床導入に必要な検討の準備
C: 薬事承認申請に向けた準備
研究方法
A: 臨床導入価値の検証
我々の開発した膵癌、胆道癌患者検出マーカー (Diagnostic index)が、切除可能膵癌、胆道癌患者の予後予測を行う上で有用であるかを検討する目的で、外科的に切除された膵癌45例、膵管内乳頭状腫瘍 31例、胆道癌50例などの術前血清における 判別指数を測定し、再発、予後との相関を検討することで体外診断用医薬品として臨床導入価値があるかを検証した。
B: 臨床導入に必要な検討の準備
来年度以降に早期再発予測と発見、病勢評価や治療効果予測を行う検討の実現可能性を検討し、より適切な画像評価を検討することで、来年度以降の臨床研究開始に向けた準備を行った。
C: 薬事承認申請に向けた準備
薬事承認申請に向けて、必要となる非臨床、臨床データに関して検討を行い、臨床導入に向けての薬事面からの戦略を練った。
我々の開発した膵癌、胆道癌患者検出マーカー (Diagnostic index)が、切除可能膵癌、胆道癌患者の予後予測を行う上で有用であるかを検討する目的で、外科的に切除された膵癌45例、膵管内乳頭状腫瘍 31例、胆道癌50例などの術前血清における 判別指数を測定し、再発、予後との相関を検討することで体外診断用医薬品として臨床導入価値があるかを検証した。
B: 臨床導入に必要な検討の準備
来年度以降に早期再発予測と発見、病勢評価や治療効果予測を行う検討の実現可能性を検討し、より適切な画像評価を検討することで、来年度以降の臨床研究開始に向けた準備を行った。
C: 薬事承認申請に向けた準備
薬事承認申請に向けて、必要となる非臨床、臨床データに関して検討を行い、臨床導入に向けての薬事面からの戦略を練った。
結果と考察
A: 臨床導入価値の検証
Diagnotic indexの診断マーカーとしての再現性が今回の検討でも確認された。Bio-Bankに後ろ向きに保存された血清には初発時と再発時の血清が揃っている症例は少数であったが、3症例/4症例において初発、再発の両者を陽性と判定することができた。また、通常型膵管癌に加えて膵管内乳頭状腺癌 (IPMC)においても高い診断能を有することが判明した。
B: 臨床導入に必要な検討の準備
当院における切除材料は膵癌、胆道癌いずれも年間約50症例であった。保存血清を有する進行膵癌症例は195例、胆道癌は50例あり、初発治療として化学療法を施行する膵癌患者は年間90例であった。
320列ADCTと、Dual Energy CTを用いた新しいCTが、喉頭癌と下咽頭癌の軟骨浸潤診断に有用であり、今後膵癌・胆道癌の早期診断と再発診断への応用が期待された。
C: 薬事承認申請に向けた準備
体外診断訳としての開発を行う上で関連当局の確認を行いつつ非臨床、臨床性能試験の計画立案することとした。
本年度の研究から、血清マイクロRNAを用いた検査は実用化が可能で、臨床導入の価値が再確認された。膵癌においては、通常型膵癌のみならず、IPMCの診断においても我々の開発した diagnostic indexの有用性が示された。さらに、臨床性能試験など臨床導入に必要な検討が実行可能であることが判明した。また、薬事承認に向けて、薬事面からの協力の重要性が認識された。臨床導入に向けて必要な多岐にわたる検討項目を、関係者との協力を密にして研究する必要性が認識された。並行して、膵癌治療効果予測法の構築の検討も行う。
Diagnotic indexの診断マーカーとしての再現性が今回の検討でも確認された。Bio-Bankに後ろ向きに保存された血清には初発時と再発時の血清が揃っている症例は少数であったが、3症例/4症例において初発、再発の両者を陽性と判定することができた。また、通常型膵管癌に加えて膵管内乳頭状腺癌 (IPMC)においても高い診断能を有することが判明した。
B: 臨床導入に必要な検討の準備
当院における切除材料は膵癌、胆道癌いずれも年間約50症例であった。保存血清を有する進行膵癌症例は195例、胆道癌は50例あり、初発治療として化学療法を施行する膵癌患者は年間90例であった。
320列ADCTと、Dual Energy CTを用いた新しいCTが、喉頭癌と下咽頭癌の軟骨浸潤診断に有用であり、今後膵癌・胆道癌の早期診断と再発診断への応用が期待された。
C: 薬事承認申請に向けた準備
体外診断訳としての開発を行う上で関連当局の確認を行いつつ非臨床、臨床性能試験の計画立案することとした。
本年度の研究から、血清マイクロRNAを用いた検査は実用化が可能で、臨床導入の価値が再確認された。膵癌においては、通常型膵癌のみならず、IPMCの診断においても我々の開発した diagnostic indexの有用性が示された。さらに、臨床性能試験など臨床導入に必要な検討が実行可能であることが判明した。また、薬事承認に向けて、薬事面からの協力の重要性が認識された。臨床導入に向けて必要な多岐にわたる検討項目を、関係者との協力を密にして研究する必要性が認識された。並行して、膵癌治療効果予測法の構築の検討も行う。
結論
我々の開発したDiagnostic indexは臨床導入が可能で膵癌・胆道癌の診断が可能な体外診断薬である。早期再発予測と発見、病勢評価における有用性を示すことで臨床導入するために必要な検討を来年度以降に行う。
公開日・更新日
公開日
2015-09-11
更新日
-