高性能の新規ＲＮＡベクターによる血友病遺伝子治療の開発

文献情報

文献番号

201432020A

報告書区分

総括

研究課題名

高性能の新規ＲＮＡベクターによる血友病遺伝子治療の開発

課題番号

研究年度

平成26(2014)年度

研究代表者(所属機関)

須磨崎　亮(筑波大学　医学医療系)

研究分担者(所属機関)

麻生　雅是(セルジェンテック株式会社遺伝子治療開発推進)
中西　真人(産業技術総合研究所幹細胞工学研究センター)
伊藤　昌史(エーザイ㈱筑波研究所)
千葉　滋(筑波大学医学医療系)
長谷川　雄一(筑波大学医学医療系)
三輪　佳宏(筑波大学医学医療系)
久武　　幸司(筑波大学医学医療系)
西村　　健(筑波大学医学医療系)
柳　　健一(筑波大学医学医療系)
橋本　幸一(筑波大学医学医療系)
福島　敬(筑波大学医学医療系)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野【委託費】再生医療実用化研究

研究開始年度

平成26(2014)年度

研究終了予定年度

平成26(2014)年度

研究費

19,230,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

血友病の根治療法としての遺伝子治療を開発し、実用化するために、前臨床研究データを蓄積する。

研究方法

　筑波大学、産業技術総合研究所、エーザイ株式会社およびセルジェンテック株式会社の四者間で、「ステルス型RNAベクターを用いた遺伝子導入脂肪細胞の移植治療に関する前臨床研究」について平成26年3月24日付で共同研究計画（秘密保持を含む）を締結して役割分担に沿って作業を進めた。

結果と考察

　使用するベクターとして、遠赤外領域蛍光タンパク質iRFPをコードするcRNAを搭載したステルス型RNAベクター、およびヒト／マウスの第Ⅷ血液凝固因子遺伝子を搭載したステルス型RNAベクターの作製した。
　遺伝子導入脂肪細胞の実験に向けて、使用する蛍光タンパク質iRFPのマウス側への影響を検索し、一方ではiRFPそのものがマウスの免疫系から異種蛋白として認識され、排除されるメカニズムの回避方法を確立した。遺伝子導入脂肪細胞の体内動態を、非侵襲的に、長期間にわたって追跡することが可能なシステムを構築した。
　血友病Ａモデルマウス（第VIII血液凝固因子ノックアウト）をJackson研究所から購入し、筑波大学生命科学動物資源センターに搬入した。検疫の後、仮親を利用して効率よく繁殖させるための作業を開始した。血友病Ａモデルマウスに対する遺伝子導入脂肪細胞同系移植の薬理効果を予備的に評価するためのプロトコールを作成した。

結論

　それぞれ独立して開発された特許技術を合体させて、血友病に対する遺伝子治療の開発・実用化研究を開始した。