文献情報
文献番号
201432018A
報告書区分
総括
研究課題名
長期保存型３次元再生皮下軟骨の医師主導治験の実施
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
高戸 毅(東京大学 医学部附属病院)
研究分担者(所属機関)
- 大友 邦(東京大学 医学部附属病院)
- 星 和人(東京大学 医学部附属病院)
- 荒川 義弘(東京大学 医学部附属病院)
- 鈴木 友人(東京大学 医学部附属病院)
- 藤原 夕子(東京大学 医学部附属病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 【委託費】 再生医療実用化研究
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
35,376,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
われわれはポリ乳酸(PLLA)多孔体足場素材を導入して力学強度と3次元形態を有する3次元再生皮下軟骨を開発し、世界に先駆け、東京大学医学部附属病院において口唇口蓋裂の鼻変形患者に臨床応用した。さらに、足場素材と培養方法を改良し、4時間しか保存できなかったこの再生軟骨の保存期間を14日間に延長し、製造機関から遠隔地にある医療機関においても使用できる技術を確立した。本年度から、改良された再生軟骨のfirst-in-human trialを多施設ヒト幹細胞臨床研究として実施し、その後、富士ソフト社に技術移転して同社が治験を実施し産業化する予定であった。しかし、再生医療に関わる法制度が整い、またPMDA薬事戦略相談により効率よく治験準備が出来るようになったため、長期保存型再生軟骨のfirst-in-human trialをヒト幹細胞臨床研究ではなく医師主導治験として実施し、臨床データを後日実施する富士ソフト社による企業治験に生かすこととした。
本研究では、富士ソフト社と協力しながら、医師主導治験（症例数2）で長期保存型再生軟骨のfirst-in-human trailを行い、安全性ならびに有効性を確認することを目的としている。
本研究では、富士ソフト社と協力しながら、医師主導治験（症例数2）で長期保存型再生軟骨のfirst-in-human trailを行い、安全性ならびに有効性を確認することを目的としている。
研究方法
１．医師主導治験の申請準備
東京大学医学部附属病院で、長期保存型3次元再生皮下軟骨の治験を実施するための体制を整える。顎口腔外科・歯科矯正歯科のほか、手術部、麻酔科、放射線科、救急部などの医師や看護師、臨床研究コーディネーターなどと連携をとり、プロトコールの詳細を検討する。富士ソフト社と協力して進めてきたPMDA薬事戦略相談での内容を反映させ、医師主導治験の申請書を作成する。
2．治験届の提出
東京大学医学部附属病院にて、3次元再生皮下軟骨の治験を実施する治験届を提出する（予定症例数2）。3次元再生皮下軟骨は富士ソフト社細胞プロセッシングセンター（CPC）で作製する。
東京大学医学部附属病院で、長期保存型3次元再生皮下軟骨の治験を実施するための体制を整える。顎口腔外科・歯科矯正歯科のほか、手術部、麻酔科、放射線科、救急部などの医師や看護師、臨床研究コーディネーターなどと連携をとり、プロトコールの詳細を検討する。富士ソフト社と協力して進めてきたPMDA薬事戦略相談での内容を反映させ、医師主導治験の申請書を作成する。
2．治験届の提出
東京大学医学部附属病院にて、3次元再生皮下軟骨の治験を実施する治験届を提出する（予定症例数2）。3次元再生皮下軟骨は富士ソフト社細胞プロセッシングセンター（CPC）で作製する。
結果と考察
１．医師主導治験の申請準備
東京大学医学部附属病院で、長期保存型3次元再生皮下軟骨の治験を実施するための体制を整えた。平成26年12月26日にPMDAと事前面談を行い、医師主導治験と企業治験の位置づけについては、
・医師主導治験は、再生軟骨が問題なく移植できること及び安全性を確認すると同時に、有効性の評価指標及び評価方法を探索的に検討し、その有用性及び適切性を確認することを目的とする。
・医師主導治験の症例数を2例とし、2例目が術後3ヶ月になった時点でデータモニタリング委員会を開催し、重篤な有害事象が認められていなければ、企業治験へ移行する。
・企業治験の目的は安全性・有効性を確認することで問題ないとの見解が示された。
2．治験届の提出
これらのPMDAの見解を受けて、作成したプロトコールを基に、平成27年3月19日に東京大学にてIRBを実施した。現在、指摘事項の修正を行っており、平成27年3月31日に治験届を提出する予定である。
治験実施概要は、以下の通りである。
症例数：2例
実施場所：東京大学医学部附属病院
製造場所：富士ソフト社CPC
評価方法としては、
(1)安全性評価項目として①有害事象の発現と内容、②治験製品と因果関係がある有害事象の発現と内容、③治験製品の不具合の発生を評価する。
(2)副次的有効性評価項目で①頭部X線規格写真（セファログラム）計測での鼻尖部から鼻根部にかけた高さの増加、②セファログラム計測での面積変化率、③顔貌写真スコア評価方法による顔面及び鼻口部分についての外観評価、④DAS59による顔面の整容的満足度の変化量、⑤日常生活動作に関するアンケートによる日常生活動作性の変化量、⑥SDSによる抑うつ性の変化量、⑦軟骨組織採取部位の評価、⑧顔貌写真スコア評価方法による鼻の弯曲評価、⑨移植部位の硬さの評価を行う。
その他、（3)探索的な副次的有効性評価項目を、三次元形状モデル（CT）計測やMRI 画像による再生軟骨の軟骨成熟度とし、各手順書の作成にとりくんだ。
頭部X線規格写真（セファログラム）計測での鼻尖部から鼻根部にかけた高さの増加を、自主臨床研究の3症例で測定した。測定者の間で有意な差は認められなかった。また、移植後3か月と6か月で、鼻の高さに有意な変化は認めなかった。
本年度は、PMDAとの事前面談や治験体制の整備、プロトコールの作成とIRBでの審議など、順調に治験に向けた準備が進んだと考えている。平成27年3月31日に治験届を提出予定であり、来年度はその認可に応じて医師主導治験を行っていく。
東京大学医学部附属病院で、長期保存型3次元再生皮下軟骨の治験を実施するための体制を整えた。平成26年12月26日にPMDAと事前面談を行い、医師主導治験と企業治験の位置づけについては、
・医師主導治験は、再生軟骨が問題なく移植できること及び安全性を確認すると同時に、有効性の評価指標及び評価方法を探索的に検討し、その有用性及び適切性を確認することを目的とする。
・医師主導治験の症例数を2例とし、2例目が術後3ヶ月になった時点でデータモニタリング委員会を開催し、重篤な有害事象が認められていなければ、企業治験へ移行する。
・企業治験の目的は安全性・有効性を確認することで問題ないとの見解が示された。
2．治験届の提出
これらのPMDAの見解を受けて、作成したプロトコールを基に、平成27年3月19日に東京大学にてIRBを実施した。現在、指摘事項の修正を行っており、平成27年3月31日に治験届を提出する予定である。
治験実施概要は、以下の通りである。
症例数：2例
実施場所：東京大学医学部附属病院
製造場所：富士ソフト社CPC
評価方法としては、
(1)安全性評価項目として①有害事象の発現と内容、②治験製品と因果関係がある有害事象の発現と内容、③治験製品の不具合の発生を評価する。
(2)副次的有効性評価項目で①頭部X線規格写真（セファログラム）計測での鼻尖部から鼻根部にかけた高さの増加、②セファログラム計測での面積変化率、③顔貌写真スコア評価方法による顔面及び鼻口部分についての外観評価、④DAS59による顔面の整容的満足度の変化量、⑤日常生活動作に関するアンケートによる日常生活動作性の変化量、⑥SDSによる抑うつ性の変化量、⑦軟骨組織採取部位の評価、⑧顔貌写真スコア評価方法による鼻の弯曲評価、⑨移植部位の硬さの評価を行う。
その他、（3)探索的な副次的有効性評価項目を、三次元形状モデル（CT）計測やMRI 画像による再生軟骨の軟骨成熟度とし、各手順書の作成にとりくんだ。
頭部X線規格写真（セファログラム）計測での鼻尖部から鼻根部にかけた高さの増加を、自主臨床研究の3症例で測定した。測定者の間で有意な差は認められなかった。また、移植後3か月と6か月で、鼻の高さに有意な変化は認めなかった。
本年度は、PMDAとの事前面談や治験体制の整備、プロトコールの作成とIRBでの審議など、順調に治験に向けた準備が進んだと考えている。平成27年3月31日に治験届を提出予定であり、来年度はその認可に応じて医師主導治験を行っていく。
結論
東京大学医学部附属病院で長期保存型再生軟骨の治験を実施するための体制を整え、PMDAと事前面談を行った。また、医師主導治験の申請書を作成し、IRBで審議を行った。
公開日・更新日
公開日
2015-06-09
更新日
-