文献情報
文献番号
201427047A
報告書区分
総括
研究課題名
患者数が特に少ない希少疾病に対する医薬品の有効性・安全性評価のためのガイダンス作成に関する研究
課題番号
H25-医薬-指定-012
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
成川 衛(北里大学薬学部 臨床医学（医薬開発学）)
研究分担者(所属機関)
- 荒戸 照世(北海道大学大学院医学研究科)
- 土田 尚(国立病院機構本部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 【補助金】 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成25(2013)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
3,300,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
希少疾病の中でも患者数が特に少ない疾病に対する医薬品の開発に焦点を当て、これまでに承認されたこの種の医薬品の臨床データパッケージ等の整理分析や特に小児領域における特徴の分析、さらにはこれらの医薬品の開発促進のための制度的側面からの検討等を行う。これらの結果に基づき、最終的には、少数の被験者でも合理的に有効性・安全性を評価するために留意すべき事項等をまとめたガイダンス文書を作成すること等により、その開発の推進を図ることを目的とした。
研究方法
本研究における主な研究項目を以下の通りとし、各々において、文献調査、現地調査、アンケート又はインタビュー調査等により必要な情報を収集し、集計・分析するとともに、研究項目間での議論・調整を行い、ガイダンス文書をとりまとめた。
(1)日本で承認された患者数が特に少ない希少疾病用医薬品の臨床データパッケージ等に関する研究、(2)患者数が特に少ない小児領域の希少疾病に対する医薬品開発に関する研究、(3)希少疾病用医薬品の開発促進のための制度的側面からの検討
(1)日本で承認された患者数が特に少ない希少疾病用医薬品の臨床データパッケージ等に関する研究、(2)患者数が特に少ない小児領域の希少疾病に対する医薬品開発に関する研究、(3)希少疾病用医薬品の開発促進のための制度的側面からの検討
結果と考察
ウルトラオーファンドラッグの臨床データパッケージの分析結果からみると、有効性及び安全性に関するエビデンス構築の観点からは、許容可能なデータがあれば必ずしも2本以上の無作為化比較試験の実施が必要ではないことが伺えた。用量反応試験は適切な用量を探索するために重要な試験であり、ウルトラオーファンドラッグであっても可能な限り用量反応試験を実施することが望ましい。しかし、症例数が極めて少なく複数の用量群をおいた並行群間比較試験や群漸増試験の実施が困難な疾患も想定され、調査対象とした多くのウルトラオーファンドラッグで強制的漸増試験や任意漸増試験が実施されていた。Pivotal臨床試験において、評価項目、対照群、症例数等の設定において種々の工夫が施されており、その他比較のために工夫された試験デザインが採用されていた品目もあったことから、これらも参考となる。また、特に、ウルトラオーファンドラッグに関しては、治験で得られる情報が希少疾病用医薬品の中でもより少ないことが想定されることから、製造販売後調査の位置づけはより高いと考えられ、患者レジストリ等の構築も含め、製造販売後にエビデンスを高めるための努力が継続されるべきと考える。
小児領域の希少疾病用医薬品に関しては、患者数が特に少ない小児領域の希少疾病は多くが先天代謝異常症であることがわかった。先天代謝異常症は、その診断や治療法の開発に対しても、患者レジストリなどが整備されてきている良い例と言えそうであるが、その整備途上あるいはほとんど未整備の希少疾病がより多いであろうことも想像に難くない。このため、先天代謝異常症に限らず、患者数が特に少ない希少疾病については、難病の施策などとも絡めて考えていく必要があろう。また、特にウルトラオーファンドラッグでは、その開発に関する大きな枠組みとして、これまで設置されてきた国による種々の検討会議が、進みにくいであろう医薬品等の開発に役立っていると考えられた。
希少疾病用医薬品の開発促進のための制度的側面に関して、日本及び欧州の双方で希少疾病用医薬品に指定された医薬品の指定日を比較したところ、我が国においては、特に希少疾病用医薬品についてその開発着手のタイミングに遅れがあることが推測され、今後、希少疾病用医薬品の開発を推進するためのさらなる環境の整備が必要と考えられる。企業ヒアリング及びアンケート調査の結果からは、希少疾病用医薬品に対する経済的インセンティブ（開発助成金、相談・審査手数料の減額など）に対する考え方には企業規模により差があるように見えた。また、特に患者数が少ない希少疾病用医薬品については、患者登録（レジストリ）システムの整備が、臨床試験における被験者の確保のみならず、病態そのものの解明や患者の診断・特定、医薬品が市販された後の患者モニターなど、様々な場面で有益であると考えられる。
小児領域の希少疾病用医薬品に関しては、患者数が特に少ない小児領域の希少疾病は多くが先天代謝異常症であることがわかった。先天代謝異常症は、その診断や治療法の開発に対しても、患者レジストリなどが整備されてきている良い例と言えそうであるが、その整備途上あるいはほとんど未整備の希少疾病がより多いであろうことも想像に難くない。このため、先天代謝異常症に限らず、患者数が特に少ない希少疾病については、難病の施策などとも絡めて考えていく必要があろう。また、特にウルトラオーファンドラッグでは、その開発に関する大きな枠組みとして、これまで設置されてきた国による種々の検討会議が、進みにくいであろう医薬品等の開発に役立っていると考えられた。
希少疾病用医薬品の開発促進のための制度的側面に関して、日本及び欧州の双方で希少疾病用医薬品に指定された医薬品の指定日を比較したところ、我が国においては、特に希少疾病用医薬品についてその開発着手のタイミングに遅れがあることが推測され、今後、希少疾病用医薬品の開発を推進するためのさらなる環境の整備が必要と考えられる。企業ヒアリング及びアンケート調査の結果からは、希少疾病用医薬品に対する経済的インセンティブ（開発助成金、相談・審査手数料の減額など）に対する考え方には企業規模により差があるように見えた。また、特に患者数が少ない希少疾病用医薬品については、患者登録（レジストリ）システムの整備が、臨床試験における被験者の確保のみならず、病態そのものの解明や患者の診断・特定、医薬品が市販された後の患者モニターなど、様々な場面で有益であると考えられる。
結論
患者数が特に少ない希少疾病用医薬品の開発においては、無作為化比較試験や用量設定試験を含む海外臨床試験データの活用、特に日本人を対象とした臨床研究や使用実態調査結果の参考資料としての活用、無作為化比較試験に限定しない工夫した試験デザインの採用、適切な製造販売後調査によるエビデンスの補強等が重要である。また、制度面からは、患者数が特に少ない疾病に対する有望な医薬品（候補）の希少疾病用医薬品としての指定の早期化、企業規模等を考慮した経済的インセンティブの重点化など、その開発をさらに後押しするために今後継続して検討していくべき課題があると考える
公開日・更新日
公開日
2017-10-16
更新日
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