文献情報
文献番号
201411039A
報告書区分
総括
研究課題名
進行非小細胞肺癌を対象としたエルロチニブとＹＭ１５５の分子標的治療薬併用第Ｉ相試験
課題番号
H24-実用化（がん）-一般-004
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
中川 和彦(近畿大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 鶴谷 純司(近畿大学 医学部 )
- 清水 俊雄(近畿大学 医学部 )
- 金田 裕靖(近畿大学 医学部 )
- 田中 薫(近畿大学 医学部 )
- 岩朝 勤(近畿大学 医学部 )
- 西尾 和人(近畿大学 医学部 )
- 坂井 和子(近畿大学 医学部 )
- 千葉 康敬(近畿大学 医学部附属病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【補助金】 がん対策推進総合研究
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
99,450,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
EGFR陽性進行非小細胞肺癌患者を対象に、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)エルロチニブに併用するサバイビン阻害薬YM155の推奨投与量の設定、及び用量制限毒性（DLT）を明らかにし、推奨投与量における安全性と抗腫瘍効果および効果に関わるバイオマーカーを探索する。
研究方法
分子標的治療薬併用第Ⅰ相臨床試験（医師主導治験）として、進行非小細胞肺癌に対する化学療法を受ける患者を対象にエルロチニブとYM155併用投与の両薬剤推奨投与量の設定、用量制限毒性（DLT）および最大耐用量（MTD）を明らかにし、両分子標的治療薬の推奨投与量における安全性と抗腫瘍効果について検討する。
結果と考察
抗腫瘍効果に関わるバイオマーカー探索研究として、治験薬投与前後（YM155投与前および2サイクル目投与期間中）の腫瘍組織採取（気管支鏡下肺生検もしくは転移病巣からの経皮的腫瘍針生検等）が採取施行可能例には被験者の同意取得のもとに実施されており、抗腫瘍効果に関わるバイオマーカーの探索として1)YM155投与前後における腫瘍組織中のサバイビン蛋白質量の測定（Survivin IHC、Survivin RT-PCR）とアポトーシス誘導の有無を確認、2)肺癌組織の体細胞変異解析にあたり、LungCarta Panel、Ion Ampliseq Panel （NGS：次世代シーケンサー）、Luminex Panel（血漿タンパク質解析）等のマススクリーニングパネルを用いた半網羅的体細胞変異解析を施行した。腫瘍組織中のサバイビン蛋白発現に関しては免疫組織染色（Survivin IHC）においてYM155投与前後において有意にサバイビン蛋白発現が低下する傾向を認めた。血液検体を用いたLuminex Panel（血漿タンパク質解析）においては抗腫瘍効果判定においてNon-PD（Progressive disease）群はPD群と比較してDay7以降のIL-1Ra, IL-2, IL-7,IL-12, IL-13, G-CSF, TNF-αが高値を示す傾向が認められた。効果予測因子となりうる血清バイオマーカーに関してEGFR阻害薬エルロチニブに関しては治療前のHGFおよびVEGF-A高値が、併用薬YM155に関しては治療前のIL-10, IL-12およびVEGF-A高値が予後不良と相関性傾向を示した。臨床的に長いPFSを示した群においては抗アポトーシスケモカイン及びVEGFが低値を示し、抗アポトーシスが弱い腫瘍細胞においては、YM155によるアポトーシス易誘導可能性が示唆された。
結論
今後も適切な症例選択に基づくサバイビン阻害薬によるEGFR阻害薬耐性克服メカニズム可能性に関してバイオマーカーを含めた更なる探索が求められる。
公開日・更新日
公開日
2015-09-08
更新日
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