文献情報
文献番号
201409030A
報告書区分
総括
研究課題名
急性心筋梗塞治療薬に対する新規治療薬の開発
研究課題名（英字）
-
課題番号
H25-医療技術-一般-002
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
南野 哲男(国立大学法人大阪大学 大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 岩出 卓(東レエンジニアリング株式会社)
- 佐藤 雄一郎(株式会社バイオメッドコア)
- 清水 佳隆(株式会社バイオメッドコア)
- 安達 昌城(片山化学工業株式会社)
- 中村 歩(大阪大学医学部付属病院薬剤部 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 【補助金】 医療技術実用化総合研究
研究開始年度
平成25(2013)年度
研究終了予定年度
平成27(2015)年度
研究費
50,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
厚生労働科研医療機器開発推進研究事業＜ナノサイズリポソームを用いた急性心筋梗塞治療法の開発＞を実施し、ナノリポソームの心筋梗塞部位へ高い 集積による、心保護薬の作用増強と副作用軽減を示した（Takahama H, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; 特願： PCT/JP2008/00652）。本技術を用い、既にラット心筋梗塞モデルにおいて、低用量リポソーム化 CsA の心筋梗塞サイズ縮小増強効果を確認した(特願 2012-117077)。そこで、本研究 では、リポソーム化 CsA をアカデミア創薬として開発を進める。
研究方法
（1）薬効薬理試験
ラット心筋梗塞モデルを用い、再灌流時にリポソーム化サイクロスポリン（Lipo-CsA）の静脈内単回投与を行なう。
（2）薬物動態試験
3H標識 CsA を封入した Lipo-CsA の体内分布を定量オートラジオグラフィー法で解析する。
（3）分析法・製造法のバリデーションおよびベリフィケーションを実施する。
（4）安全性薬理試験・一般毒性試験
Lipo-CsA を用いた安全性薬理コアバッテリー試験ならびに拡張型単回投与毒性試験を実施する。
ラット心筋梗塞モデルを用い、再灌流時にリポソーム化サイクロスポリン（Lipo-CsA）の静脈内単回投与を行なう。
（2）薬物動態試験
3H標識 CsA を封入した Lipo-CsA の体内分布を定量オートラジオグラフィー法で解析する。
（3）分析法・製造法のバリデーションおよびベリフィケーションを実施する。
（4）安全性薬理試験・一般毒性試験
Lipo-CsA を用いた安全性薬理コアバッテリー試験ならびに拡張型単回投与毒性試験を実施する。
結果と考察
（1）薬効薬理試験
ラット心筋梗塞モデルを用い、再灌流時にリポソーム化サイクロスポリン（Lipo-CsA）、またはサイクロスポリン（CsA）の静脈内単回投与を行なった。低用量・高用量いずれの CsA でも心筋梗塞サイズ縮小効果を認めなかったが、低用量 Lipo-CsA で著明な心筋梗塞サイズ縮小効果を認めた。投与タイミングについての検討も実施した。
（2）薬物動態試験
3H 標識 CsA を封入した Lipo-CsA の体内分布を定量オートラジオグラフィー法で解析し、既知の CsA 体内分布と比較した。リポソーム化による心筋梗塞部位への CsA の集積効果も検討した。
（3）分析法・製造法のバリデーションおよびベリフィケーションの実施
Lipo-CsAの製造工程に関し、ベリフィケーションを実施し、PMDA対面助言により策定した製剤規格に適合するLipo-CsA製剤を安定して製造可能であること科学的に検証した。
（4）安全性薬理試験・一般毒性試験
PMDA薬事戦略相談（対面助言）を反映し、Lipo-CsA を用いた安全性薬理コアバッテリー試験ならびに拡張型単回投与毒性試験を実施した。
平成 26 年度末までに、薬効薬理試験、薬物動態試験、製剤最適化を終了した。平成 27 年度に、阪大病院薬剤部で GMPリポソーム製造し、平成27年7月から医師主導型治験を実施する。
ラット心筋梗塞モデルを用い、再灌流時にリポソーム化サイクロスポリン（Lipo-CsA）、またはサイクロスポリン（CsA）の静脈内単回投与を行なった。低用量・高用量いずれの CsA でも心筋梗塞サイズ縮小効果を認めなかったが、低用量 Lipo-CsA で著明な心筋梗塞サイズ縮小効果を認めた。投与タイミングについての検討も実施した。
（2）薬物動態試験
3H 標識 CsA を封入した Lipo-CsA の体内分布を定量オートラジオグラフィー法で解析し、既知の CsA 体内分布と比較した。リポソーム化による心筋梗塞部位への CsA の集積効果も検討した。
（3）分析法・製造法のバリデーションおよびベリフィケーションの実施
Lipo-CsAの製造工程に関し、ベリフィケーションを実施し、PMDA対面助言により策定した製剤規格に適合するLipo-CsA製剤を安定して製造可能であること科学的に検証した。
（4）安全性薬理試験・一般毒性試験
PMDA薬事戦略相談（対面助言）を反映し、Lipo-CsA を用いた安全性薬理コアバッテリー試験ならびに拡張型単回投与毒性試験を実施した。
平成 26 年度末までに、薬効薬理試験、薬物動態試験、製剤最適化を終了した。平成 27 年度に、阪大病院薬剤部で GMPリポソーム製造し、平成27年7月から医師主導型治験を実施する。
結論
平成 26 年度末までに、薬効薬理試験、薬物 動態試験、製剤最適化を終了した。平成 27 年 度に、阪大病院薬剤部で GMP リポソーム製造し、平成27年7月から医師主導型治験を実施する。本事業は、心筋梗塞部位での血管透過性亢進に着目し、ナノサイズリポソームを治療に応用するアイディアは画期的であり、PMDA 薬事戦略相談（対面助言）を活用し、特許戦略にも基づいている。
公開日・更新日
公開日
2015-06-01
更新日
-