文献情報
文献番号
201407022A
報告書区分
総括
研究課題名
医薬品開発時の有効性評価に有用なサロゲートバイオマーカーの開発-虚血性心疾患イベントのサロゲートマーカーの実現-
課題番号
H24-バイオ-一般-004
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
相澤 健一(自治医科大学医学部)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 【補助金】 創薬基盤推進研究
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
20,000,000円
研究者交替、所属機関変更
研究代表者交替情報
東京大学大学院医学系研究科 特任准教授 鈴木 亨(4月1日~7月30日)
↓
東京大学大学院医学系研究科 特任助教 相澤 健一(7月30日~)
所属機関変更情報
東京大学大学院医学系研究科 特任助教 相澤 健一(7月30日~10月1日)
↓
自治医科大学医学部 准教授 相澤 健一(10月1日~)
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究では虚血性心疾患イベントのサロゲートマーカーの開発を目指す。循環器疾患の臨床試験は近年の大規模臨床試験の時代を先導してきたが、代表的なイベントである虚血性心疾患は発症率が低いため、有意な結果を得るために必要な症例数並びに追跡期間が大規模化していることが問題となっている。このため、長期間に及ぶイベント発症の追跡調査に代わり短期間に容易に病態変化を反映するバイオマーカー、すなわちサロゲートマーカーの開発が喫緊の課題である。
我々は、虚血性心疾患の発症および悪化を反映する世界で初めてとなるバイオマーカーを最近開発し、特許も出願済である。血液試料から虚血性心疾患患者に特異的な心血管系特異的ペプチドの変化を質量分析計で分析する革新的なものである。既に初期検討にて、心臓カテーテル治療後に生じる再狭窄を感度100%で除外診断可能な性能を有すことを検証済みであり、心臓カテーテル検査に代替する検査法として期待されている。重要なことは、現在の狭窄のみならず将来の狭窄を生じる可能性(予測)についても感度100%で除外診断可能な点である。現在、先進医療申請に向けて測定法の最適化(前処理、検出法等)も実施中である。
我々は、虚血性心疾患の発症および悪化を反映する世界で初めてとなるバイオマーカーを最近開発し、特許も出願済である。血液試料から虚血性心疾患患者に特異的な心血管系特異的ペプチドの変化を質量分析計で分析する革新的なものである。既に初期検討にて、心臓カテーテル治療後に生じる再狭窄を感度100%で除外診断可能な性能を有すことを検証済みであり、心臓カテーテル検査に代替する検査法として期待されている。重要なことは、現在の狭窄のみならず将来の狭窄を生じる可能性(予測)についても感度100%で除外診断可能な点である。現在、先進医療申請に向けて測定法の最適化(前処理、検出法等)も実施中である。
研究方法
本研究では、我々が開発したバイオマーカーを虚血性心疾患イベントのサロゲートマーカーとして応用すべく、その実現可能性を検討する。研究期間3年間に東京大学医学部附属病院で実施中の次の3つの冠動脈疾患に対する大規模臨床試験([1]動脈硬化生理検査としての血流依存性血管拡張反応検査(FMD法)の有用性検討、[2]薬物介入としての脂質異常治療薬の有効性検討、[3]糖尿病治療薬の有効性検討)、さらに、東京大学医学部附属病院循環器内科入院患者の検体分析と診療情報を利用する。
結果と考察
研究3年目(平成26年度)は動脈硬化生理検査の有用性検討のための臨床試験に加えて、脂質異常治療薬の有効性検討のための臨床試験、糖尿病治療薬の有効性検討のための臨床試験の検体の全国各施設からの収集と分析、さらに、東京大学医学部附属病院循環器内科入院患者の検体分析と診療情報によるイベント解析を実施した。また、本バイオマーカー検出の感度向上のため、改良型機種(LCMS-8050)を導入した。分析条件を改善した結果、健常者の感度(3pg/mL程度を検出)まで検出可能となった。
結論
本研究により得られた成果は医薬品開発時の治験、臨床研究における有効性評価のためのサロゲートマーカー、薬剤内服時の効果判定として活用可能なコンパニオンバイオマーカー開発につながるものと期待される。
公開日・更新日
公開日
2015-06-12
更新日
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