Ｃ型肝炎ウイルスワクチン実用化を目指した基礎的研究

文献情報

文献番号

201407002A

報告書区分

総括

研究課題名

Ｃ型肝炎ウイルスワクチン実用化を目指した基礎的研究

課題番号

H23-政策探索-一般-002

研究年度

平成26(2014)年度

研究代表者(所属機関)

加藤　孝宣(国立感染症研究所　ウイルス第二部)

研究分担者(所属機関)

脇田隆字(国立感染症研究所　ウイルス第二部 )
明里宏文(京都大学霊長類研究所　人類進化モデル研究センター)
石井孝司(国立感染症研究所　ウイルス第二部 )
鈴木亮介(国立感染症研究所　ウイルス第二部 )
鈴木知比古(東レ株式会社　医薬研究所)
中村紀子(株式会社　鎌倉テクノサイエンス)
松本美佐子(北海道大学大学院医学研究科　免疫学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野【補助金】創薬基盤推進研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成27(2015)年度

研究費

51,300,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

　C型肝炎ウイルス（HCV）感染は成人感染でも高率に慢性化するため、肝硬変から肝癌に至る慢性肝疾患の原因となり、世界中に多くの感染者が存在する。日本でも150万人以上の感染者がいると推定されており、その中には未だ医療機関での診療を受けていない感染者も多い。輸血後肝炎の減少により、新規感染者は減少すると考えられているが、医療従事者などハイリスク群での新規感染の報告は続いている。最近、HCVの複製を直接阻害する新規抗HCV薬が登場し、C型慢性肝炎に対する高い治療効果が期待されている。しかしこれらの薬剤による治療が、どの程度HCVによる肝癌発生を予防できるかは不明であり、また薬剤が高額なため漫然と使用されれば医療経済を圧迫しかねない。本研究によりHCVの感染予防ワクチンが実用化されれば、新規感染者やHCV感染が関わる肝癌発症数の減少が期待できる。

研究方法

　我々が2005年に報告したHCV JFH-1株とHuH-7細胞を用いたHCV感染増殖システムにより、このウイルスの培養が可能となった。そこで、このシステムで得られたウイルス粒子を免疫原として用いることで、これまで不可能であったHCV粒子ワクチンを開発することを考えた。これまでの検討により、この培養細胞で産生したウイルス粒子を用いたワクチンをマウスへ接種することにより抗HCV抗体の誘導が可能であり、誘導された抗体が中和活性を持つことを確認している。また少数ではあるがアカゲザルを用いた霊長類モデルでの検討を行い、生体での安全性を確認した上で、霊長類においても抗HCV抗体が誘導できることを確認している。

結果と考察

　本年度はさらなる強いワクチン効果を得るために医薬基盤研より強力なアジュバントであるK3-SPGの供与を受け、マーモセットの霊長類モデルにおいて粒子ワクチン接種実験を行った。HCV粒子ワクチンをK3-SPGと同時に投与することによりHCVの感染を阻害する中和抗体の誘導と複数の遺伝子型のHCV株に反応する細胞性免疫の誘導が確認されている。また、新規ウイルス粒子産生システムとして非癌細胞でのHCV培養系の開発を行い、ワクチン作製の実績があるVero細胞を用いてHCVの感染と複製が可能な粒子生成系を構築した。

結論

　HCV粒子ワクチンの有用性をマーモセットの霊長類モデルにおいて示した。培養細胞で作製したHCV粒子を、力なアジュバントであるK3-SPGとともに投与し、HCVに対する液性免疫と細胞性免疫の誘導が確認された。今後、マーモセットモデルでの粒子ワクチン接種実験の個体数を増やし、その効果を確認した上で、抗原とアジュバントの量比、投与スケジュールの最適化を行い、粒子ワクチンの実用化を目指す。