文献情報
文献番号
201324102A
報告書区分
総括
研究課題名
先天性中枢性低換気症候群(CCHS)の診断・治療・管理法の確立
課題番号
H24-難治等(難)-一般-064
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
早坂 清(国立大学法人山形大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 佐々木綾子(国立大学法人山形大学 医学部)
- 長谷川久弥(東京女子医科大学東医療センター)
- 鈴木康之(独立行政法人国立成育医療研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
4,050,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
先天性中枢性低換気症候群(CCHS)は,呼吸中枢の形成および自律神経系の分化・誘導に重要な役割を有しているPHOX2Bの遺伝子異常が病因である.臨床的にCCHSを疑われた症例におけるPHOX2B遺伝子変異の有無による臨床的特徴およびPHOX2B変異を有する症例では,遺伝子型と臨床型の関係を明らかにすること,さらにCCHSにおける炭酸ガス換気応答試験の詳細な検討,長期にわたる呼吸管理の実態調査を行うことにより,日本におけるCCHSの診断・治療・管理に関する情報を整理し,国内における標準的な医療の普及および患者家族の会の支援を目的とする.
研究方法
1)PHOX2B 遺伝子変異の有無による臨床的特徴および遺伝型と臨床型の関係について:遺伝子検索を施行した主治医にアンケート調査し,回収した60例について解析した.変異を検出した92例を対象に変異型と臨床型との関係について,解析した.
2)CCHSにおける炭酸ガス換気応答試験の検討: CCHS 5例を対象とし,アイビジョン社の呼吸機能測定装置を用い,Readらによる再呼吸法にて測定した.比較対象は,正常新生児,無呼吸発作を呈する早産児23例,特発性無呼吸発作児19例と比較した.青年期測定については,文献と比較した.
3)呼吸管理方法の検討ついて:日本に導入される可能性が高いSynaps社のNeu Rx®との違いを検討した.医療経済的側面では現在の各種の呼吸治療管理方法を検討した.
2)CCHSにおける炭酸ガス換気応答試験の検討: CCHS 5例を対象とし,アイビジョン社の呼吸機能測定装置を用い,Readらによる再呼吸法にて測定した.比較対象は,正常新生児,無呼吸発作を呈する早産児23例,特発性無呼吸発作児19例と比較した.青年期測定については,文献と比較した.
3)呼吸管理方法の検討ついて:日本に導入される可能性が高いSynaps社のNeu Rx®との違いを検討した.医療経済的側面では現在の各種の呼吸治療管理方法を検討した.
結果と考察
1) PHOX2B 遺伝子変異の有無による臨床的特徴および遺伝型と臨床型の関係について
遺伝子変異を有する症例では,診断時に睡眠時高炭酸ガス血症,低酸素血症を認め,生涯人工呼吸管理を必要としていた症例が多かった.遺伝子変異を認めなかった症例では,睡眠時高炭酸ガス血症,低酸素血症を認めたものが少なく,人工呼吸器から離脱している症例が多かった.これらの情報は診断のうえで,参考となる.
変異と臨床型との関係では,アラニン伸長数に比例して自律神経症状の合併頻度が高いことが確認された.25PARMは軽症で,不完全浸透を示し未発症例も存在する.しかし,低酸素脳症によると考えられる精神運動発達遅延例が多く,非典型的な経過のために,診断および治療が遅れるためと考えた.NPARMsでは重症例が多いが,c.590delGの新規変異例では,軽症型であった.遺伝子型と病型との関係は臨床に有用な情報を提供すると考える.
2)先天性中枢性低換気症候群(CCHS)における炭酸ガス換気応答試験の検討
乳児期CCHSの4測定の平均は2.7 mL/min/kg/mmHg (-0.2~7.0)であった.正常新生児の基準値は40.4±14.8,修正29週から36週までの早産児23例の平均は23.9±8,9,特発性無呼吸発作児19例の報告例では19.2±9.8であり,CCHSの炭酸ガス換気応答値は極めて低値であり,正常新生児とは,オーバーラップしている症例はなかった.青年期における2測定の平均は0.01L/m2/min/mmHg (-0.04~0.02)であった.正常成人の報告では0.74~1.26L/m2/min/mmHgであり,青年期測定においてもCCHSでは炭酸ガス換気応答値は低値であった.
無呼吸発作を呈するCCHS以外の疾患として早産児と特発性無呼吸発作児との比較を行ったが,CCHSの炭酸ガス換気応答値はこれらの症例に比しても低値であり,呼吸中枢障害が重篤であることが示唆された.また,CCHSの呼吸中枢障害は永続的であることが確認された.
3)呼吸管理方法の検討ついて
我が国で唯一,横隔神経ペーシングを用いて呼吸管理されているCCHSの20歳の男性について要約を示し,現在の問題点を示した.更に,各種の呼吸管理法について医療コストを比較検討した.横隔神経ペーシングは,気管切開人工呼吸管理(TPPV)やマスクによる非侵襲的人工呼吸管理(NPPV)と比較し,1/4~1/3分の医療費になると推定した.各種呼吸管理法による安全性と予後について文献的考察を行い,症例数を増やしての詳細な検討と管理指針の確立の必要性が考えられた.
遺伝子変異を有する症例では,診断時に睡眠時高炭酸ガス血症,低酸素血症を認め,生涯人工呼吸管理を必要としていた症例が多かった.遺伝子変異を認めなかった症例では,睡眠時高炭酸ガス血症,低酸素血症を認めたものが少なく,人工呼吸器から離脱している症例が多かった.これらの情報は診断のうえで,参考となる.
変異と臨床型との関係では,アラニン伸長数に比例して自律神経症状の合併頻度が高いことが確認された.25PARMは軽症で,不完全浸透を示し未発症例も存在する.しかし,低酸素脳症によると考えられる精神運動発達遅延例が多く,非典型的な経過のために,診断および治療が遅れるためと考えた.NPARMsでは重症例が多いが,c.590delGの新規変異例では,軽症型であった.遺伝子型と病型との関係は臨床に有用な情報を提供すると考える.
2)先天性中枢性低換気症候群(CCHS)における炭酸ガス換気応答試験の検討
乳児期CCHSの4測定の平均は2.7 mL/min/kg/mmHg (-0.2~7.0)であった.正常新生児の基準値は40.4±14.8,修正29週から36週までの早産児23例の平均は23.9±8,9,特発性無呼吸発作児19例の報告例では19.2±9.8であり,CCHSの炭酸ガス換気応答値は極めて低値であり,正常新生児とは,オーバーラップしている症例はなかった.青年期における2測定の平均は0.01L/m2/min/mmHg (-0.04~0.02)であった.正常成人の報告では0.74~1.26L/m2/min/mmHgであり,青年期測定においてもCCHSでは炭酸ガス換気応答値は低値であった.
無呼吸発作を呈するCCHS以外の疾患として早産児と特発性無呼吸発作児との比較を行ったが,CCHSの炭酸ガス換気応答値はこれらの症例に比しても低値であり,呼吸中枢障害が重篤であることが示唆された.また,CCHSの呼吸中枢障害は永続的であることが確認された.
3)呼吸管理方法の検討ついて
我が国で唯一,横隔神経ペーシングを用いて呼吸管理されているCCHSの20歳の男性について要約を示し,現在の問題点を示した.更に,各種の呼吸管理法について医療コストを比較検討した.横隔神経ペーシングは,気管切開人工呼吸管理(TPPV)やマスクによる非侵襲的人工呼吸管理(NPPV)と比較し,1/4~1/3分の医療費になると推定した.各種呼吸管理法による安全性と予後について文献的考察を行い,症例数を増やしての詳細な検討と管理指針の確立の必要性が考えられた.
結論
国内における新生児医療の水準は高い状況であるが,CCHSに関しては医療者に周知されていない.診断に関する知識の伝達と安全かつQOLを高める治療方針の確立と周知が求められる.特に,非典型例では,新生児期に遺伝子や呼吸機能解析による診断が予後を決定することが示唆されており,知識の普及が必要と考える.
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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